WELIREG® (belzutifan) más LENVIMA® (lenvatinib) redujo en un 30 % el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con cabozantinib en ciertos pacientes previamente tratados con carcinoma de células renales (RCC, por sus siglas en inglés) avanzado
March 19, 2026 9:56 am GMT+0000
Se trata del primer ensayo fase 3 positivo de un inhibidor de HIF-2 alfa en combinación con un inhibidor multidirigido de tirosina quinasa; el primero en pacientes con RCC cuya enfermedad progresó durante o después del tratamiento con terapia anti-PD-1/L1; y el primero en demostrar una mejora en la supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) frente a un inhibidor de tirosina quinasa moderno
Madrid, 19 de marzo. – MSD (marca comercial de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA) (NYSE: MRK) y Eisai han anunciado la primera presentación de resultados del ensayo fase 3 LITESPARK-011, que evaluó el régimen oral dual de WELIREG® (belzutifan), el primer inhibidor oral en su clase del factor inducible por hipoxia-2 alfa (HIF-2α) de MSD, en combinación con LENVIMA® (lenvatinib), un inhibidor multirreceptor de tirosina quinasa (TKI, por sus siglas en inglés) de administración oral descubierto por Eisai, para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales (RCC, por sus siglas en inglés) avanzado cuya enfermedad progresó durante o después del tratamiento con terapia dirigida contra el receptor de muerte programada-1 (PD-1) / ligando de muerte programada-1 (PD-L1). Estos datos se presentaron como comunicación oral de última hora en el Simposio sobre Cánceres Genitourinarios (GU, por sus siglas en inglés) de 2026 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés) (abstract n.º LBA417) y fueron incluidos en el programa oficial de prensa de ASCO GU.
En un análisis intermedio preespecificado con una mediana de seguimiento de 29,0 meses (rango: 19,3-49,2), belzutifan más lenvatinib demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en el criterio de valoración principal de supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés), reduciendo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 30 % (HR=0,70 [IC 95 %, 0,59-0,84]; p=0,00007) en comparación con cabozantinib. Para belzutifan más lenvatinib, la mediana de la PFS fue de 14,8 meses (IC 95 %, 11,2-16,6) frente a 10,7 meses (IC 95 %, 9,2-11,1) con cabozantinib. También se observó una tendencia hacia la mejora en la supervivencia global (OS, por sus siglas en inglés), el otro criterio de valoración principal del ensayo, con belzutifan más lenvatinib (HR=0,85 [IC 95 %, 0,68-1,05]; p=0,06075). La mediana de la OS fue de 34,9 meses (IC 95 %, 27,5-NR) con belzutifan más lenvatinib frente a 27,6 meses (IC 95 %, 24,0-31,4) con cabozantinib. El ensayo continúa en curso y la OS se evaluará en un análisis posterior conforme al protocolo del ensayo clínico.
Sobre la base de los datos del ensayo LITESPARK-011, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) ha aceptado para revisión dos solicitudes suplementarias de nuevo fármaco (sNDA, por sus siglas en inglés) que buscan la aprobación de belzutifan en combinación con lenvatinib para el tratamiento de pacientes adultos con RCC avanzado con componente de células claras tras un inhibidor de PD-1 o PD-L1. MSD y Eisai también debatirán estos datos con las autoridades regulatorias a nivel mundial para respaldar posibles solicitudes fuera de Estados Unidos.
“Elegir el tratamiento adecuado para los pacientes con carcinoma de células renales avanzado tras la inmunoterapia ha sido un desafío continuo, y las opciones de tratamiento en este contexto no se habían evaluado previamente frente a un inhibidor de tirosina quinasa que constituye el estándar de tratamiento actual en un ensayo de fase 3”, afirmó el Dr. Robert Motzer, investigador principal y oncólogo médico especializado en tumores genitourinarios del Memorial Sloan Kettering Cancer Center. “El estudio LITESPARK-011 demostró una reducción del 30 % en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte con belzutifan más lenvatinib en comparación con cabozantinib, y el 52,6 % de los pacientes experimentó una respuesta al tratamiento. Estos hallazgos marcan un paso adelante para estos pacientes”.
“El ensayo LITESPARK-011 pone de relieve el potencial de este régimen combinado, primero en su clase, para ofrecer un beneficio clínicamente relevante a los pacientes con carcinoma de células renales avanzado cuya enfermedad progresa tras la terapia con PD-1/L1”, afirmó la Dra. M. Catherine Pietanza, vicepresidenta de Desarrollo Clínico Global de MSD Research Laboratories. “Estos datos de belzutifan más lenvatinib demuestran avances importantes para los pacientes con carcinoma de células renales avanzado y refuerzan nuestro compromiso de mejorar la vida de los pacientes mediante estrategias terapéuticas innovadoras”.
“Los resultados de LITESPARK-011 refuerzan el papel consolidado de lenvatinib en el carcinoma de células renales y ponen de relieve el potencial de esta nueva combinación para abordar un área de importante necesidad médica no cubierta”, afirmó la Dra. Corina Dutcus, vicepresidenta sénior y responsable global de Desarrollo Clínico en Oncología de Eisai. “La aceptación de esta solicitud regulatoria constituye un hito importante, y seguimos comprometidos a trabajar para lograr la aprobación y llevar esta opción a los pacientes lo antes posible. Agradecemos a los pacientes, a sus familias y a los investigadores, cuya dedicación ha hecho posible esta investigación”.
Hallazgos adicionales
También se comunicaron datos sobre la tasa de respuesta objetiva (ORR, por sus siglas en inglés) y la duración de la respuesta (DOR, por sus siglas en inglés), dos criterios de valoración secundarios. En el primer análisis intermedio, con una mediana de seguimiento de 19,6 meses (rango: 9,9-39,8), belzutifan más lenvatinib alcanzó el criterio de ORR, demostrando una mejora estadísticamente significativa en comparación con cabozantinib. Se observó una ORR confirmada del 52,6 % (IC 95 %, 47,3-57,7) con belzutifan más lenvatinib frente al 39,6 % (IC 95 %, 34,6-44,8) con cabozantinib. En el segundo análisis intermedio, con una mediana de seguimiento de 29,0 meses, la mediana de la DOR fue de 23,0 meses (IC 95 %, 2,0-44,3+) con belzutifan más lenvatinib frente a 12,3 meses (IC 95 %, 1,8+-35,9+) con cabozantinib.
Belzutifan más lenvatinib se administró a 370 pacientes y cabozantinib se administró a 371 pacientes. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 (TRAEs, por sus siglas en inglés) se produjeron en el 71,6 % de los pacientes que recibieron belzutifan más lenvatinib frente al 65,8 % de los pacientes que recibieron cabozantinib. Los eventos adversos provocaron la interrupción del tratamiento en el 11,1 % de los pacientes que recibieron belzutifan más lenvatinib frente al 11,3 % de los pacientes que recibieron cabozantinib, respectivamente. Se observaron eventos adversos graves en el 51,6 % de los pacientes que recibieron belzutifan más lenvatinib frente al 43,9 % de los pacientes que recibieron cabozantinib, y los eventos adversos condujeron a la muerte en el 5,4 % de los pacientes (dos fueron relacionados con el tratamiento: microangiopatía trombótica [n=1] y neumonitis [n=1]) frente al 3,2 % (uno fue relacionado con el tratamiento: hemoptisis [n=1]) de los pacientes, respectivamente.
LITESPARK-011 forma parte de un amplio programa de desarrollo clínico en fases avanzadas para belzutifan, compuesto por varios ensayos de fase 2 y fase 3 en feocromocitoma y paraganglioma, neoplasias asociadas a la enfermedad de von Hippel-Lindau y RCC.
El ensayo de fase 3 LITESPARK-012 está evaluando la adición de belzutifan a pembrolizumab, terapia anti-PD-1 de MSD, más lenvatinib en el contexto de primera línea del RCC avanzado.
Belzutifan está aprobado en Estados Unidos, la Unión Europea (UE), Japón y otros países para el tratamiento de pacientes adultos con RCC avanzado de células claras tras un inhibidor de PD-1/PD-L1 y 1-2 VEGF-TKI, basándose en los resultados del ensayo de fase 3 LITESPARK-005.
Pembrolizumab más lenvatinib está aprobado en Estados Unidos, la UE, Japón y otros países para el tratamiento del RCC avanzado. Lenvatinib está aprobado como KISPLYX para el RCC avanzado en la UE.
Lenvatinib en combinación con everolimus está aprobado en Estados Unidos, la UE y otras regiones para el tratamiento de pacientes adultos con RCC avanzado tras una terapia antiangiogénica previa.
El Dr. Motzer ha prestado servicios de consultoría y asesoramiento para MSD y Eisai.
Acerca de LITESPARK-011
LITESPARK-011 es un ensayo fase 3 aleatorizado y abierto (ClinicalTrials.gov, NCT04586231) que evaluó belzutifan en combinación con lenvatinib en comparación con cabozantinib para el tratamiento de pacientes con RCC avanzado de células claras cuya enfermedad ha progresado durante o después de la terapia anti-PD-1/L1. Los dos criterios de valoración principales fueron PFS según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1, por sus siglas en inglés), evaluado mediante revisión central independiente y ciega (BICR, por sus siglas en inglés), y OS. Los criterios de valoración secundarios incluyeron ORR según RECIST v1.1 evaluado por BICR, DOR según RECIST v1.1 evaluado por BICR y seguridad. El ensayo incluyó a 747 pacientes que fueron aleatorizados para recibir belzutifan (120 mg por vía oral una vez al día) más lenvatinib (20 mg por vía oral una vez al día) o cabozantinib (60 mg por vía oral una vez al día).
Acerca del carcinoma de células renales
El carcinoma de células renales es el tipo más frecuente de cáncer de riñón, y aproximadamente nueve de cada diez diagnósticos de cáncer renal corresponden a RCC. En 2022, se diagnosticaron alrededor de 435.000 nuevos casos de cáncer de riñón y se registraron aproximadamente 156.000 muertes por esta enfermedad en todo el mundo. El carcinoma de células renales es aproximadamente el doble de frecuente en hombres que en mujeres. La mayoría de los casos de RCC se descubren de forma incidental durante pruebas de imagen realizadas por otras enfermedades abdominales. Aproximadamente el 30 % de los pacientes con cáncer de riñón son diagnosticados en estadio avanzado.
Acerca de la investigación de MSD en cánceres genitourinarios
MSD está impulsando investigaciones destinadas a contribuir a transformar el panorama terapéutico y ampliar las opciones para las personas con cánceres genitourinarios (GU, por sus siglas en inglés), incluidos los cánceres de vejiga, riñón y próstata. A nivel mundial, los cánceres GU representan aproximadamente 2,6 millones de nuevos diagnósticos de cáncer cada año, lo que equivale a más de 1 de cada 8 casos de cáncer. A través de un sólido programa de desarrollo clínico con más de 50 ensayos clínicos que evalúan a más de 22.000 pacientes en todo el mundo, MSD está investigando el potencial de varios medicamentos de su cartera y activos en desarrollo, aprovechando múltiples estrategias novedosas de combinación, en diversas etapas de la enfermedad, con el objetivo de ayudar a abordar necesidades no cubiertas en los cánceres GU.
Acerca de belzutifan
Belzutifan es un inhibidor del factor de transcripción inducible por hipoxia 2 alfa (HIF-2α). Con niveles normales de oxígeno, la proteína VHL determina la degradación de HIF-2α. La alteración de la función de la proteína VHL provoca la acumulación de HIF-2α. En consecuencia, el HIF-2α se transloca al núcleo y regula la expresión de genes asociados a la proliferación celular, la angiogénesis y el crecimiento tumoral. Belzutifán se une al HIF-2α y, en condiciones de hipoxia o alteración de la función de la proteína VHL, belzutifán bloquea la interacción HIF-2α-HIF-1β, lo que reduce la transcripción y la expresión de los genes diana del HIF-2α.1
Belzutifan está indicado: i) en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma renal de células claras avanzado, que ha progresado después de recibir dos o más líneas de tratamiento que incluyeron un inhibidor de PD‑(L)1 y al menos dos tratamientos dirigidos al factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF, por sus siglas en inglés); ii) en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Von Hippel‑Lindau, que requieren tratamiento para un carcinoma de células renales localizado (CCR), hemangioblastomas del sistema nervioso central (SNC) o tumores neuroendocrinos pancreáticos (pNET, por sus siglas en inglés) asociados a la enfermedad, y para quienes los procedimientos localizados no son adecuados.
Acerca de lenvatinib
Lenvatinib, descubierto y desarrollado por Eisai, es un inhibidor multirreceptor de tirosina quinasa administrado por vía oral que inhibe la actividad quinasa de los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF, por sus siglas en inglés), incluidos VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) y VEGFR3 (FLT4). Lenvatinib inhibe otras quinasas que, además de sus funciones celulares normales, han sido implicadas en la angiogénesis patológica, el crecimiento tumoral y la progresión del cáncer, incluidos los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) FGFR1-4, el receptor alfa del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFRα), KIT y RET. En modelos tumorales singénicos en ratón, lenvatinib redujo los macrófagos asociados al tumor, aumentó las células T citotóxicas activadas y demostró mayor actividad antitumoral en combinación con un anticuerpo monoclonal anti-PD-1 en comparación con cada tratamiento por separado. La combinación de lenvatinib y everolimus mostró un aumento de la actividad antiangiogénica y antitumoral, evidenciado por la disminución de la proliferación de células endoteliales humanas, la formación de túbulos y la señalización de VEGF in vitro, así como del volumen tumoral en modelos de xenoinjerto en ratón de cáncer renal humano, en mayor medida que cada fármaco por separado.
En España, lenvatinib está financiado por el sistema Nacional de Salud en las siguientes indicaciones: i) en combinación con pembrolizumab para el tratamiento de mujeres adultas con cáncer de endometrio (CE) avanzado o recurrente en progresión, o después de haber recibido un tratamiento previo con terapia con platino en cualquier fase y que no son aptos para un tratamiento curativo mediante cirugía o radiación; ii) como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma diferenciado de tiroides (CDT papilar, folicular o de células Hürthle) en progresión, localmente avanzado o metastásico, resistente al tratamiento con yodo radioactivo (RAI); iii) como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado o irresecable que no han recibido tratamiento sistémico previo. Se financia la indicación con la siguiente restricción: En línea con el IPT y las poblaciones del ensayo clínico correspondiente, a los pacientes que cumplan los siguientes criterios: pacientes con carcinoma hepatocelular no tratado, avanzado, no resecable en adultos con insuficiencia hepática de Child-Pugh grado A y un ECOG estado de rendimiento de 0 o 1.[1]
Acerca de la colaboración estratégica entre MSD y Eisai
En marzo de 2018, Eisai y MSD, a través de una filial, suscribieron una colaboración estratégica para el codesarrollo y la cocomercialización a nivel mundial de lenvatinib. En virtud del acuerdo, las compañías desarrollan, fabrican y comercializan conjuntamente lenvatinib, tanto en monoterapia como en combinación con la terapia anti-PD-1 de MSD, pembrolizumab, y con el inhibidor de HIF-2α, belzutifan.
El enfoque de MSD en el cáncer
Cada día trabajamos con la ciencia para descubrir innovaciones que ayuden a los pacientes de cáncer, sin importar en qué fase de la enfermedad se encuentren. Como líder en Oncología, investigamos allá donde convergen la ciencia y la necesidad médica, respaldados por nuestra cartera de moléculas en investigación de más de 25 mecanismos innovadores. Con uno de los programas de desarrollo clínico más extenso en más de 30 tipos de tumores. Nos esforzamos para avanzar en la ciencia de vanguardia que construirá la Oncología del futuro. A través de la eliminación de barreras para la participación en estudios clínicos, programas de cribado y tratamiento, desde MSD trabajamos sin pausa para reducir las desigualdades y colaborar para que los pacientes puedan acceder a un cuidado del cáncer adecuado. Nuestro firme compromiso nos acerca a nuestro objetivo de llevar más vida a los pacientes con cáncer. Para más información, se puede visitar https://www.msd.es/investigacion/oncologia/.
Acerca de MSD
En MSD – conocida como Merck & Co., Inc. en Estados Unidos y Canadá, con sede en Rahway, Nueva Jersey – estamos unidos por nuestra misión de emplear la ciencia de vanguardia para salvar y mejorar vidas en todo el mundo. Desde hace más de 130 años, hemos aportado esperanza a través del desarrollo de importantes medicamentos y vacunas. Aspiramos a ser la compañía líder de investigación biofarmacéutica del mundo y, en la actualidad, estamos a la vanguardia de la investigación en soluciones innovadoras de salud para avanzar en la prevención y tratamiento de enfermedades humanas y animales. Fomentamos un espacio de trabajo diverso e inclusivo y trabajamos de forma responsable todos los días para conseguir un futuro seguro, sostenible y saludable para todas las personas y comunidades. Para más información, visita http://www.msd.es y encuéntranos en Twitter, LinkedIn y YouTube.
El enfoque de Eisai en oncología
Eisai sitúa la oncología como una de sus áreas estratégicas clave y aspira a contribuir a la curación del cáncer mediante el descubrimiento de nuevos fármacos innovadores con nuevas dianas y mecanismos de acción, bajo la organización de descubrimiento y desarrollo de fármacos de Aprendizaje Profundo de la Biología Humana (DHBL, por sus siglas en inglés).
Al aprovechar los datos de biomarcadores obtenidos a partir de nuestros productos para dilucidar los mecanismos de aparición y las causas fundamentales del cáncer, así como la resistencia a los fármacos, y utilizando la tecnología de química de precisión del Grupo Eisai para convertir dianas terapéuticas intracelulares no abordables farmacológicamente en dianas susceptibles de tratamiento farmacológico, crearemos nuevos fármacos terapéuticos troncales.
Acerca de Eisai
El concepto corporativo de Eisai es «dar prioridad a los pacientes y a las personas en el ámbito de la vida diaria, y aumentar los beneficios que aporta la atención sanitaria». Bajo este concepto [también conocido como nuestro concepto de atención sanitaria humana (hhc, por sus siglas en inglés)], aspiramos a lograr eficazmente un beneficio social en forma de reducción de la ansiedad relacionada con la salud y de disminución de las desigualdades sanitarias. Con una red global de centros de I+D, plantas de fabricación y filiales de comercialización, nos esforzamos por crear y ofrecer productos innovadores dirigidos a enfermedades con elevadas necesidades médicas no cubiertas, con un enfoque particular en nuestras áreas estratégicas de Neurología y Oncología.
Además, nuestro compromiso continuo con la eliminación de las enfermedades tropicales desatendidas (NTDs, por sus siglas en inglés), que constituyen una meta (3.3) de los Objetivos de Desarrollo Sostenible (SDGs, por sus siglas en inglés) de las Naciones Unidas, se refleja en nuestro trabajo en diversas actividades junto con socios globales.
Para más información sobre Eisai, visite www.eisai.com (sede mundial: Eisai Co., Ltd.), us.eisai.com (sede en Estados Unidos: Eisai Inc.) o www.eisai.eu (sede para Europa, Oriente Medio, África, Rusia, Australia y Nueva Zelanda: Eisai Europe Ltd.), y conéctese con nosotros en Twitter (Estados Unidos y global) y LinkedIn (Estados Unidos y EMEA).
Declaraciones de futuro de Merck & Co., Inc., con sede central en Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos
Esta nota de prensa de MSD, marca de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA, (la Compañía), incluye “declaraciones de futuro”, en el sentido de las disposiciones de “puerto seguro” previstas en la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de Estados Unidos (1995). Estas declaraciones se basan en las creencias y expectativas actuales de la dirección de la Compañía y están sujetas a riesgos e incertidumbres significativas. No puede garantizarse que los productos en desarrollo obtengan las aprobaciones regulatorias necesarias ni que demuestren ser comercialmente exitosos. Si las hipótesis subyacentes resultan inexactas o se materializan riesgos o incertidumbres, los resultados reales pueden diferir sustancialmente de los establecidos en las declaraciones de futuro.
Los riesgos e incertidumbres incluyen, pero no se limitan a, las condiciones generales de la industria y la competencia; los factores económicos generales, incluidas las fluctuaciones de los tipos de interés y los tipos de cambio; el impacto de la regulación de la industria farmacéutica y la legislación sanitaria en Estados Unidos e internacionalmente; las tendencias mundiales hacia la contención del gasto sanitario; los avances tecnológicos, los nuevos productos y patentes obtenidas por la competencia; los retos inherentes al desarrollo de nuevos productos, incluida la obtención de la aprobación regulatoria; la capacidad de la Compañía para predecir con exactitud las condiciones futuras del mercado; las dificultades o retrasos en la fabricación; la inestabilidad financiera de las economías internacionales y el riesgo soberano; la dependencia de la eficacia de las patentes de la Compañía y otras protecciones para productos innovadores; y la exposición a litigios, incluidos los litigios sobre patentes y/o acciones regulatorias.
La Compañía no asume ninguna obligación de actualizar públicamente ninguna proyección a futuro, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros u otros motivos. Factores adicionales que podrían hacer que los resultados difieran materialmente de los que se describen en las proyecciones de futuro pueden encontrarse en el Formulario 10-K de la memoria anual de la Compañía para el año finalizado a 31 de diciembre de 2025; y en otros documentos de la Compañía presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos (SEC) disponibles en su web (www.sec.gov).
Contacto con los medios de comunicación:
| MSD | ATREVIA |
| Sara Cebrián Elena Gracia 91 321 06 00 | Daniel Leo dleo@atrevia.com 93 419 06 30 |
[1] CIMA ::. FICHA TECNICA WELIREG 40 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA. Aemps.es s/f. https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1241893002/FT_1241893002.html. Último acceso marzo de 2026.
2 BIFIMED: Buscador de la Información sobre la situación de financiación de los medicamentos – Lenvatinib – Nomenclátor de febrero de 2026. https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=verDetalle&cn=707962. Último acceso marzo de 2026.