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• Es la primera y única terapia sistémica que ha mostrado mejorar la supervivencia cuando se utiliza antes y después de la cirugía en pacientes con CVMI no candidatos a quimioterapia basada en cisplatino.

• También es el primer estudio de fase 3 con resultados positivos en esta población de pacientes no elegibles para cisplatino, lo que representa un avance significativo en el CVMI.

Madrid, 3 de septiembre. – MSD (marca comercial de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA) (NYSE: MRK) ha anunciado los resultados positivos principales del ensayo fase 3 KEYNOTE-905 (también denominado EV-303) en pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo (CVMI) no candidatos a quimioterapia basada en cisplatino. En este estudio, KEYTRUDA^® (pembrolizumab) en combinación con Padcev^® (enfortumab vedotina-ejfv), administrados antes y después de la cirugía (cistectomía radical), mostraron una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la supervivencia libre de eventos (EFS, por sus siglas en inglés), criterio de valoración principal del estudio, así como en la supervivencia global (OS, por sus siglas en inglés) y en la tasa de respuesta patológica completa (pCR, por sus siglas en inglés), criterios de valoración secundarios, en comparación con solo la cirugía (cistectomía radical).

“Los pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo que no son candidatos a quimioterapia basada en cisplatino no han tenido ningún avance terapéutico más allá de la cirugía y presentan tasas elevadas de recidiva y un mal pronóstico, incluso después de la extirpación de la vejiga”, señaló el Dr. Christof Vulsteke, MD, PhD, director del Integrated Cancer Center Ghent (IKG) y de la Clinical Trial Unit Oncology Ghent e investigador principal del estudio KEYNOTE-905. “Los resultados del estudio KEYNOTE-905 representan la primera vez que un abordaje de tratamiento sistémico, administrado antes y después de la cirugía, prolonga de forma significativa la supervivencia frente a la cirugía como tratamiento estándar en esta población, lo que ha mostrado el potencial de esta combinación para dar respuesta a una necesidad médica crítica no cubierta”.

El ensayo, que evalúa pembrolizumab, una terapia anti-PD-1, en combinación con enfortumab vedotina-ejfv, un anticuerpo conjugado con fármaco (ADC, por sus siglas en inglés), se llevó a cabo en colaboración con Pfizer (anteriormente Seagen) y Astellas, y se basa en el éxito clínico de esta combinación en el cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico. El estudio continúa evaluando los criterios de valoración secundarios de EFS, OS y pCR en el contexto neoadyuvante y adyuvante con pembrolizumab frente a la cirugía sola, a medida que se van consolidando los datos.

“Existe una necesidad real y urgente de opciones más eficaces para los pacientes con cáncer de vejiga que no son candidatos a un tratamiento basado en cisplatino”, señaló la Dra. Marjorie Green, vicepresidenta sénior y directora de Oncología y Desarrollo clínico de MSD Research Laboratories. “Los sólidos resultados de supervivencia observados en este estudio refuerzan el potencial de combinar pembrolizumab con un anticuerpo conjugado con fármaco para contribuir a dar respuesta a una necesidad médica significativa no cubierta en esta población vulnerable”.

El perfil de seguridad de pembrolizumab en combinación con enfortumab vedotina-ejfv en este estudio fue coherente con los perfiles de seguridad conocidos de cada fármaco. No se observaron nuevas señales de seguridad con la combinación. Las compañías tienen previsto compartir estos resultados con las autoridades reguladoras de todo el mundo y presentarán los datos en una próxima reunión médica.

Pembrolizumab en combinación con enfortumab vedotina-ejfv está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico (la/mUC, por sus siglas en inglés) en Estados Unidos, la Unión Europea (UE), Japón y en otros países del mundo. Pembrolizumab en monoterapia también está aprobado en Estados Unidos, la UE, Japón y otros países para el tratamiento de determinados pacientes con la/mUC o con un tipo de cáncer de vejiga no músculo-invasivo (CVNMI).

Actualmente, se están llevando a cabo cinco estudios de fase 3 que evalúan pembrolizumab en todas las fases del cáncer de vejiga, incluyendo las formas no músculo-invasivas, músculo-invasivas y metastásicas. Tres de estos estudios son en CVMI: KEYNOTE-866 (NCT03924856), KEYNOTE-992 (NCT04241185) y KEYNOTE-B15 (NCT04700124), también denominado EV-304 y realizado en colaboración con Pfizer y Astellas. Pembrolizumab también está siendo evaluado en combinación con Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en pacientes con CVNMI en el ensayo fase 3 KEYNOTE-676 (NCT03711032), y como tratamiento adyuvante en pacientes con carcinoma urotelial músculo-invasivo localizado y carcinoma urotelial localmente avanzado en el ensayo KEYNOTE-123 (NCT03244384).

Acerca del estudio KEYNOTE-905/EV-303

KEYNOTE-905, también denominado EV-303, es un ensayo de fase 3 abierto, aleatorizado, con varios brazos y controlado (ClinicalTrials.gov, NCT03924895), que evalúa el uso perioperatorio de pembrolizumab, con o sin enfortumab vedotina-ejfv, frente a la cirugía sola en pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo (CVMI) que no eran elegibles para quimioterapia basada en cisplatino o que la rechazaron. El ensayo incluyó a 595 pacientes que fueron aleatorizados para recibir:

• Brazo A: Tres ciclos de pembrolizumab en el periodo preoperatorio, seguidos de cirugía para extirpar la vejiga (cistectomía radical), seguidos de 14 ciclos de pembrolizumab en el periodo posoperatorio.
• Brazo B: Cirugía sola.
• Brazo C: Tres ciclos de pembrolizumab más enfortumab vedotina en el periodo preoperatorio, seguidos de cirugía para extirpar la vejiga (cistectomía radical), seguidos en el periodo posoperatorio de seis ciclos de pembrolizumab más enfortumab vedotina y, a continuación, ocho ciclos de pembrolizumab en monoterapia.

El objetivo principal de este ensayo fue comparar la supervivencia libre de eventos (EFS, por sus siglas en inglés) entre el brazo C y el brazo B, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de cualquiera de los siguientes eventos: progresión de la enfermedad que impida la realización de la cistectomía radical (CR) o fracaso en llevar a cabo la CR en participantes con enfermedad residual, presencia de enfermedad macroscópica residual en el momento de la cirugía, recidiva local o a distancia evaluada mediante técnicas de imagen y/o biopsia, o muerte por cualquier causa. Los objetivos secundarios clave fueron comparar la supervivencia global (OS, por sus siglas en inglés) y la diferencia en la tasa de respuesta patológica completa (pCR, por sus siglas en inglés) entre el brazo C y el brazo B, así como la EFS, la OS y la diferencia en la pCR entre el brazo A y el brazo B. El estudio continúa en curso para contrastar las hipótesis entre el brazo A y el brazo B.

Acerca del cáncer de vejiga

El cáncer de vejiga es el noveno cáncer más frecuente a nivel mundial, con un diagnóstico de más de 614.000 pacientes cada año en todo el mundo. El cáncer de vejiga músculo-invasivo (CVMI) representa aproximadamente el 30 % de todos los casos de cáncer de vejiga. El tratamiento estándar para los pacientes con CVMI es la quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino seguida de cirugía, estrategia que ha mostradoado prolongar la supervivencia. Sin embargo, hasta la mitad de los pacientes con CVMI no son candidatos para recibir cisplatino y se enfrentan a opciones de tratamiento limitadas, y habitualmente son tratados únicamente con cirugía.

Acerca del programa clínico del cáncer en etapa temprana de MSD

Diagnosticar el cáncer en una etapa más temprana puede dar a los pacientes una mayor probabilidad de supervivencia a largo plazo. Muchos cánceres se consideran más tratables y potencialmente curables en su etapa más temprana. Sobre la base de la sólida comprensión del papel de pembrolizumab en cánceres en etapa avanzada, MSD está evaluando su cartera de medicamentos y candidatos en investigación en estados de enfermedad más tempranos, con más de 25 estudios de registro en curso en múltiples tipos de cáncer.

Acerca de pembrolizumab

Pembrolizumab es una terapia anti-receptor de muerte programada-1 (PD-1) que funciona al incrementar la capacidad del sistema inmunitario del cuerpo para detectar y combatir las células tumorales. Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, activando así los linfocitos T que pueden afectar tanto a las células tumorales como a las células sanas.

MSD tiene el mayor programa de investigación clínica en inmunooncología de la industria. Hay actualmente más de 1.600 ensayos estudiando pembrolizumab en una amplia variedad de cánceres y contextos de tratamiento. El programa clínico de pembrolizumab pretende conocer el papel de pembrolizumab en distintos cánceres y los factores que pueden predecir la probabilidad de un paciente de beneficiarse del tratamiento con pembrolizumab, incluida la exploración de varios biomarcadores diferentes.

En España, pembrolizumab está financiado por el sistema Nacional de Salud en las siguientes indicaciones: (i) en combinación con gemcitabina y cisplatino para el tratamiento de primera línea en adultos con carcinoma de vías biliares localmente avanzado irresecable o metastásico; (ii) en combinación con quimioterapia basada en fluoropirimidina y platino para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER-2 negativo localmente avanzado irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS >=10; (iii) en combinación con quimioterapia con o sin bevacizumab para el tratamiento del cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico en mujeres adultas cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS mayo o igual a 1; (iv) en monoterapia o en combinación con quimioterapia basada en platino y 5-fluorouracilo (5-FU) para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) metastásico o recurrente irresecable en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS >= 1, restringiéndose la financiación a: en monoterapia a aquellos pacientes no candidatos a la quimioterapia estándar (régimen EXTREME) o en combinación con quimioterapia basada en platinos y 5-FU solo en el caso de pacientes que presenten síntomas y/o enfermedad de rápida evolución o alta carga tumoral que haga prever un desenlace fatal en 6 meses; (v) en monoterapia para el tratamiento del CPNM localmente avanzado o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una TPS >=1 % y que hayan recibido al menos un tratamiento de quimioterapia previo. Los pacientes con mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK deben haber recibido también terapia dirigida antes de recibir pembrolizumab; (vi) en combinación con quimioterapia para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo localmente recurrente irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS >= 10 y que no hayan recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica; (vii) en combinación con pemetrexed y quimioterapia basada en platino para el tratamiento de primera línea del CPNM no escamoso metastásico en adultos cuyos tumores no tengan mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK, restringiéndose la financiación a pacientes con expresión PD-L1<50 %, negativa o no posible de realizar, en los que la terapia actual es la quimioterapia; (viii) en combinación con lenvatinib para el tratamiento del cáncer de endometrio avanzado o recurrente en mujeres adultas con progresión de la enfermedad durante o después de un tratamiento previo basado en platino, en cualquier contexto, y que no son candidatas a cirugía curativa o radioterapia; (ix) en combinación con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel para el tratamiento de primera línea del CPNM escamoso metastásico en adultos, limitándose su utilización en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico escamoso con expresión PD-L1<50 %, negativa o no posible de realizar; (x) en monoterapia está indicado para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una proporción de marcador tumoral (TPS, por sus siglas en inglés) >=50 % sin mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK; (xi) en monoterapia para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H, por sus siglas en inglés) o con deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneos (dMMR, por sus siglas en inglés) en adultos; (xii) en monoterapia para el tratamiento de los siguientes tumores con MSI-H o dMMR en adultos con cáncer gástrico, de intestino delgado o biliar, irresecable o metastásico que ha progresado durante o después de al menos un tratamiento previo; (xiii) en monoterapia para el tratamiento de los siguientes tumores con MSI-H o dMMR en adultos con cáncer de endometrio avanzado o recurrente que ha progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino, en cualquier contexto, y que no son candidatas a cirugía curativa o radioterapia; (xiv) en monoterapia para el tratamiento de los siguientes tumores con MSI-H o dMMR en adultos con cáncer colorrectal irresecable o metastásico después de quimioterapia de combinación previa basada en fluoropirimidina; (xv) en monoterapia para el tratamiento en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad con melanoma avanzado (irresecable o metastásico); (xvi) en monoterapia para el tratamiento adyuvante en adultos con carcinoma de células renales con aumento del riesgo de recidiva después de nefrectomía, o después de nefrectomía y resección de las lesiones metastásicas, limitándose su indicación en monoterapia para el tratamiento adyuvante en adultos con carcinoma renal de células claras con riesgo intermedio/alto y alto tras nefrectomía y en los pacientes M1 NED, tras la nefrectomía y la resección de las lesiones metastásicas; (xvii) en monoterapia para el tratamiento adyuvante en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad con melanoma en estadio IIB, IIC o III y que hayan sido sometidos a resección completa; (xviii) en combinación con quimioterapia como tratamiento neoadyuvante y luego continuado en monoterapia como tratamiento adyuvante después de la cirugía para el tratamiento en adultos con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o en estadio temprano con riesgo alto de recidiva; (xix) en combinación con quimioterapia basada en fluoropirimidina y platino para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER-2 negativo localmente avanzado irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS≥10; (xx) en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos a partir de 3 años de edad con linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario, que no han respondido a un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH) o después de al menos dos tratamientos previos cuando el TAPH no es una opción de tratamiento.[i]

El resto de las indicaciones se encuentran en situación de no financiación o pendientes de los correspondientes trámites de precio y reembolso. Para más información sobre el estado de financiación puede consultar la página web de BIFIMED. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

El enfoque de MSD en el cáncer

Cada día trabajamos con la ciencia para descubrir innovaciones que ayuden a los pacientes de cáncer, sin importar en qué fase de la enfermedad se encuentren. Como líder en Oncología, investigamos allá donde convergen la ciencia y la necesidad médica, respaldados por nuestra cartera de moléculas en investigación de más de 25 mecanismos innovadores. Con uno de los programas de desarrollo clínico más extenso en más de 30 tipos de tumores. Nos esforzamos para avanzar en la ciencia de vanguardia que construirá la Oncología del futuro. A través de la eliminación de barreras para la participación en estudios clínicos, programas de cribado y tratamiento, desde MSD trabajamos sin pausa para reducir las desigualdades y colaborar para que los pacientes puedan acceder a un cuidado del cáncer adecuado. Nuestro firme compromiso nos acerca a nuestro objetivo de llevar más vida a los pacientes con cáncer. Para más información, se puede visitar https://www.msd.es/investigacion/oncologia/.

Acerca de MSD

En MSD – conocida como Merck & Co., Inc. en Estados Unidos y Canadá, con sede en Rahway, Nueva Jersey – estamos unidos por nuestra misión de emplear la ciencia de vanguardia para salvar y mejorar vidas en todo el mundo. Desde hace más de 130 años, hemos aportado esperanza a través del desarrollo de importantes medicamentos y vacunas. Aspiramos a ser la compañía líder de investigación biofarmacéutica del mundo y, en la actualidad, estamos a la vanguardia de la investigación en soluciones innovadoras de salud para avanzar en la prevención y tratamiento de enfermedades humanas y animales. Fomentamos un espacio de trabajo diverso e inclusivo y trabajamos de forma responsable todos los días para conseguir un futuro seguro, sostenible y saludable para todas las personas y comunidades. Para más información, visita http://www.msd.es y encuéntranos en X, LinkedIn y YouTube.

Declaraciones de futuro de Merck & Co., Inc., con sede central en Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos
Esta nota de prensa de MSD (marca de Merck & Co., Inc., con sede central en Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos), contiene “declaraciones de futuro”, término que se define en la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de Estados Unidos (1995). Estas declaraciones se basan en las creencias y expectativas actuales de la gerencia de MSD y están sujetas a riesgos e incertidumbres significativas. Con respecto a los productos en desarrollo, no puede haber ninguna garantía de que dichos productos recibirán las aprobaciones regulatorias necesarias o llegarán a tener éxito comercial. Si los supuestos básicos resultan no ser acertados, o surgen riesgos o factores inciertos, los resultados reales pueden diferir de los expuestos en las declaraciones de futuro.

Los riesgos e incertidumbres pueden incluir, pero no se limitan a: las condiciones generales del sector y la competencia; factores económicos generales, incluidas las fluctuaciones en los tipos de interés y valores de cambio de moneda; el impacto del brote mundial de la nueva enfermedad por coronavirus (COVID-19), el impacto de la regulación de la industria farmacéutica y la legislación sobre el sector sanitario en Estados Unidos e internacionalmente; las tendencias mundiales en materia de contención de gastos sanitarios; los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidos por la competencia; los retos inherentes del proceso de desarrollo de un nuevo producto, incluida la obtención de aprobación por parte de las autoridades regulatorias; la capacidad de MSD para predecir con exactitud las condiciones futuras del mercado; dificultades o retrasos en los procesos de fabricación; inestabilidades financieras de economías internacionales y riesgo soberano; la dependencia en la efectividad de las patentes y otras protecciones de los productos innovadores de MSD; y la exposición a litigios, incluidos los litigios sobre patentes y/o las acciones normativas.

La compañía no asume ninguna obligación de actualizar públicamente ninguna proyección a futuro, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o de cualquier otra manera. Otros factores adicionales que podrían hacer que los resultados difieran materialmente de los que se describen en las proyecciones de futuro pueden encontrarse en la Memoria anual de MSD para el año finalizado a día 31 de diciembre de 2022 en el Formulario 10-K, y en otros documentos de la Compañía presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos (SEC) que pueden consultarse en el sitio de internet de la SEC (www.sec.gov).

Contacto con los medios de comunicación

MSD

Sara Cebrián / Elena Gracia – 91 321 06 00

ATREVIA

Daniel Leo – dleo@atrevia.com – 93 419 06 30

[i] BIFIMED: Buscador de la Información sobre la situación de financiación de los medicamentos – Pembrolizumab – Nomenclátor de agosto de 2025. https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=verDetalle&cn=712570. Último acceso agosto de 2025.