KEYTRUDA® (pembrolizumab) en combinación con Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy) redujo en un 35 % el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con pembrolizumab más quimioterapia en primera línea para el cáncer de mama triple negativo metastásico con expresión positiva de PD-L1 - MSD

June 9, 2025 2:50 pm GMT+0000

Es el primer ensayo pivotal de fase 3 que demuestra la superioridad de pembrolizumab en combinación con un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a TROP2, sacituzumab govitecan-hziy, frente al tratamiento estándar en primera línea para el cáncer de mama triple negativo metastásico

Madrid, 9 de junio. – MSD (marca comercial de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA) (NYSE: MRK) ha anunciado que Keytruda^® (pembrolizumab) en combinación con Trodelvy^® (sacituzumab govitecan-hziy) de Gilead redujo en un 35 % el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte (HR=0,65; p<0,001) en comparación con pembrolizumab más quimioterapia, como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) con expresión positiva de PD-L1 (puntuación positiva combinada [CPS, por sus siglas en inglés] ≥10) localmente avanzado inoperable (irresecable) o metastásico, según un test aprobado por la FDA. Pembrolizumab, administrado en combinación con el conjugado anticuerpo-fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) dirigido a TROP2, sacituzumab govitecan-hziy, logró una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 11,2 meses frente a los 7,8 meses alcanzados con pembrolizumab más quimioterapia. Estos datos, procedentes del estudio pivotal de fase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19, se presentaron como comunicación oral de última hora en el Congreso Anual 2025 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés) (Abstract #LBA109) y han sido seleccionados para el programa oficial de prensa de ASCO.

“Estos resultados tienen el potencial de representar un avance importante para los pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico con expresión positiva de PD-L1, una población para la que las opciones de primera línea siguen siendo limitadas”, señaló la Dra. Sara Tolaney, del Dana-Farber Cancer Institute e investigadora principal del estudio ASCENT-04/KEYNOTE-D19. “Al combinar sacituzumab govitecán con pembrolizumab, estamos observando mejoras significativas en la supervivencia libre de progresión y una tendencia prometedora en la supervivencia global, hallazgos que podrían respaldar un nuevo estándar de tratamiento de primera línea para esta enfermedad agresiva”.

El perfil de seguridad de la combinación de pembrolizumab y sacituzumab govitecán en este estudio fue coherente con el perfil de seguridad ya conocido de cada tratamiento. No se identificaron nuevas señales de seguridad con la combinación. Ambas compañías tienen previsto compartir estos resultados con las autoridades reguladoras de todo el mundo.

“Estamos comprometidos a fortalecer el papel consolidado de pembrolizumab como base del tratamiento para las personas con CMTN, con el objetivo de ofrecer nuevas opciones en líneas más tempranas y la esperanza de mejorar los resultados en quienes padecen esta enfermedad”, señaló la Dra. Marjorie Green, vicepresidenta sénior y directora de Oncología y Desarrollo clínico de MSD Research Laboratories. “Estos datos respaldan la incorporación de este ADC dirigido a TROP2 a pembrolizumab y demuestran su potencial para ayudar a las personas con CMTN, ofreciendo a los médicos una opción más para tratar esta enfermedad”.

Se observó una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante con pembrolizumab en combinación con sacituzumab govitecán (n=221), que mostró una reducción del 35 % en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte (HR=0,65; p<0,001) en la población por intención de tratar, en comparación con pembrolizumab más quimioterapia (n=222). El beneficio en SLP fue, en general, coherente en los principales subgrupos preespecificados, incluidos la edad, el intervalo sin tratamiento con intención curativa y la región geográfica.

Se observó una tasa de respuesta objetiva (ORR, por sus siglas en inglés) más alta con la combinación de pembrolizumab y sacituzumab govitecán (59,7 % [IC del 95 %, 52,9-66,3] frente al 53,2 % [IC del 95 %, 46,4-59,9]), incluyendo un 13 % y un 8 % de respuestas completas, respectivamente, en los grupos tratados con pembrolizumab más sacituzumab govitecán y pembrolizumab más quimioterapia. Cabe destacar que la duración de la respuesta (DOR, por sus siglas en inglés) fue sustancialmente mayor con pembrolizumab más sacituzumab govitecán (16,5 meses [IC del 95 %, 12,7-19,5] frente a 9,2 meses [IC del 95 %, 7,6-11,3]). También se observaron tendencias prometedoras en la supervivencia global (SG), aunque los datos aún son inmaduros en el momento del análisis primario de SLP. El seguimiento de la SG continúa en curso y se seguirá evaluando como criterio de valoración secundario clave.

MSD cuenta con un programa integral de desarrollo clínico en distintos subtipos de cáncer de mama, que incluye la evaluación de pembrolizumab en combinación con ADCs dirigidos a TROP2 (conjugados anticuerpo-fármaco dirigidos contra el antígeno de superficie celular del trofoblasto) en estadios metastásicos y en fases iniciales de la enfermedad. La compañía tiene en marcha cuatro estudios de fase 3 en cáncer de mama, dos de ellos en enfermedad metastásica. En Europa, pembrolizumab cuenta con dos indicaciones aprobadas en CMTN: en combinación con quimioterapia como tratamiento neoadyuvante, y luego continuado como monoterapia como tratamiento adyuvante después de la cirugía, para el tratamiento de CMTN localmente avanzado o en estadio temprano con alto riesgo de recidiva y en combinación con quimioterapia, para el tratamiento del CMTN localmente recurrente irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS ≥ 10 y que no hayan recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica.[i]

Tal como se anunció, en el Congreso Anual 2025 de ASCO se presentaron datos correspondientes a más de 25 tipos de cáncer procedentes de la amplia cartera oncológica de MSD y de su línea de investigación en desarrollo.

Acerca del estudio ASCENT-05/KEYNOTE-D19

En 2021, MSD inició una colaboración con Gilead para investigar la combinación de pembrolizumab y sacituzumab govitecan-hziy en el ensayo global de fase 3 y abierto ASCENT-04/KEYNOTE-D19 (ClinicalTrials.gov, NCT05382286). El criterio de valoración principal es la SLP, determinada por BICR según RECIST v1.1. Entre los criterios de valoración secundarios se incluyen la SG, la ORR, la DOR, el tiempo hasta el inicio de la respuesta (TTR, por sus siglas en inglés), los resultados comunicados por los pacientes (PROs, por sus siglas en inglés) y la seguridad. El estudio incluyó a 443 pacientes, que fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir sacituzumab govitecán (10 mg/kg por vía intravenosa [VI] los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días) más pembrolizumab (200 mg VI el día 1 de un ciclo de 21 días), o bien quimioterapia más pembrolizumab. El régimen de quimioterapia incluyó gemcitabina más carboplatino, paclitaxel o nab-paclitaxel. El tratamiento se mantuvo hasta la progresión de la enfermedad, verificada por revisión central independiente enmascarada (BICR), o hasta la aparición de toxicidad inaceptable; en ese momento, se permitió a los pacientes del grupo de quimioterapia cambiar de tratamiento y recibir sacituzumab govitecán tras la progresión de la enfermedad.

Acerca del cáncer de mama triple negativo (TNBC)

El cáncer de mama triple negativo es el tipo más agresivo de cáncer de mama, con el mayor riesgo de recidiva durante los cinco primeros años tras el diagnóstico y asociado a peores resultados en comparación con otros subtipos de cáncer de mama. Aproximadamente entre el 10 % y el 15 % de los pacientes con cáncer de mama son diagnosticados con CMTN. Mientras que algunos tumores mamarios pueden expresar receptores de estrógenos, receptores de progesterona o presentar sobreexpresión del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), el CMTN es negativo para los tres. Este tipo de cáncer de mama tiende a ser más frecuente en personas menores de 40 años, personas afrodescendientes o con una mutación en el gen BRCA1.

Acerca de la investigación de MSD en cánceres que afectan a las mujeres

MSD está impulsando líneas de investigación orientadas a ampliar las opciones terapéuticas para determinados cánceres de mama y ginecológicos (ovárico, cervical y endometrial), con el objetivo de mejorar los resultados en un mayor número de pacientes afectadas por estas enfermedades. El cáncer de mama y los cánceres ginecológicos son, respectivamente, el primer y segundo tipo de cáncer más frecuente en mujeres a nivel mundial, y MSD aspira a ofrecer opciones a quienes se enfrentan a estas patologías devastadoras. Con más de 20 ensayos clínicos en marcha y más de 18.000 pacientes en todo el mundo, la compañía está liderando una investigación innovadora orientada a mejorar los estándares de tratamiento en los cánceres que afectan a las mujeres. Los esfuerzos de investigación de MSD incluyen estudios centrados en evaluar sus tratamientos en fases más tempranas de la enfermedad, así como en identificar nuevos mecanismos y combinaciones terapéuticas. MSD trabaja para desarrollar una cartera y una línea de desarrollo clínico que aborden el impacto de estos cánceres en las pacientes, sus familias y sus comunidades a nivel global.

Acerca de pembrolizumab

Pembrolizumab es una terapia anti-receptor de muerte programada-1 (PD-1) que funciona al incrementar la capacidad del sistema inmunitario del cuerpo para detectar y combatir las células tumorales. Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, activando así los linfocitos T que pueden afectar tanto a las células tumorales como a las células sanas.
MSD tiene el mayor programa de investigación clínica en inmunooncología de la industria. Hay actualmente más de 1.600 ensayos estudiando pembrolizumab en una amplia variedad de cánceres y contextos de tratamiento. El programa clínico de pembrolizumab pretende conocer el papel de pembrolizumab en distintos cánceres y los factores que pueden predecir la probabilidad de un paciente de beneficiarse del tratamiento con pembrolizumab, incluida la exploración de varios biomarcadores diferentes.
En España, pembrolizumab está financiado por el sistema Nacional de Salud en las siguientes indicaciones: (i) en combinación con gemcitabina y cisplatino para el tratamiento de primera línea en adultos con carcinoma de vías biliares localmente avanzado irresecable o metastásico; (ii) en combinación con quimioterapia basada en fluoropirimidina y platino para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER-2 negativo localmente avanzado irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS >=10; (iii) en combinación con quimioterapia con o sin bevacizumab para el tratamiento del cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico en mujeres adultas cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS mayo o igual a 1; (iv) en monoterapia o en combinación con quimioterapia basada en platino y 5-fluorouracilo (5-FU) para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) metastásico o recurrente irresecable en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS >= 1, restringiéndose la financiación a: en monoterapia a aquellos pacientes no candidatos a la quimioterapia estándar (régimen EXTREME) o en combinación con quimioterapia basada en platinos y 5-FU solo en el caso de pacientes que presenten síntomas y/o enfermedad de rápida evolución o alta carga tumoral que haga prever un desenlace fatal en 6 meses; (v) en monoterapia para el tratamiento del CPNM localmente avanzado o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una TPS >=1 % y que hayan recibido al menos un tratamiento de quimioterapia previo. Los pacientes con mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK deben haber recibido también terapia dirigida antes de recibir pembrolizumab; (vi) en combinación con quimioterapia para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo localmente recurrente irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS >= 10 y que no hayan recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica; (vii) en combinación con pemetrexed y quimioterapia basada en platino para el tratamiento de primera línea del CPNM no escamoso metastásico en adultos cuyos tumores no tengan mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK, restringiéndose la financiación a pacientes con expresión PD-L1<50 %, negativa o no posible de realizar, en los que la terapia actual es la quimioterapia; (viii) en combinación con lenvatinib para el tratamiento del cáncer de endometrio avanzado o recurrente en mujeres adultas con progresión de la enfermedad durante o después de un tratamiento previo basado en platino, en cualquier contexto, y que no son candidatas a cirugía curativa o radioterapia; (ix) en combinación con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel para el tratamiento de primera línea del CPNM escamoso metastásico en adultos, limitándose su utilización en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico escamoso con expresión PD-L1<50 %, negativa o no posible de realizar; (x) en monoterapia está indicado para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una proporción de marcador tumoral (TPS, por sus siglas en inglés) >=50 % sin mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK; (xi) en monoterapia para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H, por sus siglas en inglés) o con deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneos (dMMR, por sus siglas en inglés) en adultos; (xii) en monoterapia para el tratamiento de los siguientes tumores con MSI-H o dMMR en adultos con cáncer gástrico, de intestino delgado o biliar, irresecable o metastásico que ha progresado durante o después de al menos un tratamiento previo; (xiii) en monoterapia para el tratamiento de los siguientes tumores con MSI-H o dMMR en adultos con cáncer de endometrio avanzado o recurrente que ha progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino, en cualquier contexto, y que no son candidatas a cirugía curativa o radioterapia; (xiv) en monoterapia para el tratamiento de los siguientes tumores con MSI-H o dMMR en adultos con cáncer colorrectal irresecable o metastásico después de quimioterapia de combinación previa basada en fluoropirimidina; (xv) en monoterapia para el tratamiento en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad con melanoma avanzado (irresecable o metastásico); (xvi) en monoterapia para el tratamiento adyuvante en adultos con carcinoma de células renales con aumento del riesgo de recidiva después de nefrectomía, o después de nefrectomía y resección de las lesiones metastásicas, limitándose su indicación en monoterapia para el tratamiento adyuvante en adultos con carcinoma renal de células claras con riesgo intermedio/alto y alto tras nefrectomía y en los pacientes M1 NED, tras la nefrectomía y la resección de las lesiones metastásicas; (xvii) en monoterapia para el tratamiento adyuvante en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad con melanoma en estadio IIB, IIC o III y que hayan sido sometidos a resección completa; (xviii) en combinación con quimioterapia como tratamiento neoadyuvante y luego continuado en monoterapia como tratamiento adyuvante después de la cirugía para el tratamiento en adultos con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o en estadio temprano con riesgo alto de recidiva; (xix) en combinación con quimioterapia basada en fluoropirimidina y platino para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER-2 negativo localmente avanzado irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS≥10; (xx) en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos a partir de 3 años de edad con linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario, que no han respondido a un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH) o después de al menos dos tratamientos previos cuando el TAPH no es una opción de tratamiento.

El resto de las indicaciones se encuentran en situación de no financiación o pendientes de los correspondientes trámites de precio y reembolso. Para más información sobre el estado de financiación puede consultar la página web de BIFIMED. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

El enfoque de MSD en el cáncer

Cada día trabajamos con la ciencia para descubrir innovaciones que ayuden a los pacientes de cáncer, sin importar en qué fase de la enfermedad se encuentren. Como líder en Oncología, investigamos allá donde convergen la ciencia y la necesidad médica, respaldados por nuestra cartera de moléculas en investigación de más de 25 mecanismos innovadores. Con uno de los programas de desarrollo clínico más extenso en más de 30 tipos de tumores. Nos esforzamos para avanzar en la ciencia de vanguardia que construirá la Oncología del futuro. A través de la eliminación de barreras para la participación en estudios clínicos, programas de cribado y tratamiento, desde MSD trabajamos sin pausa para reducir las desigualdades y colaborar para que los pacientes puedan acceder a un cuidado del cáncer adecuado. Nuestro firme compromiso nos acerca a nuestro objetivo de llevar más vida a los pacientes con cáncer. Para más información, se puede visitar https://www.msd.es/investigacion/oncologia/.

Acerca de MSD

En MSD – conocida como Merck & Co., Inc. en Estados Unidos y Canadá, con sede en Rahway, Nueva Jersey – estamos unidos por nuestra misión de emplear la ciencia de vanguardia para salvar y mejorar vidas en todo el mundo. Desde hace más de 130 años, hemos aportado esperanza a través del desarrollo de importantes medicamentos y vacunas. Aspiramos a ser la compañía líder de investigación biofarmacéutica del mundo y, en la actualidad, estamos a la vanguardia de la investigación en soluciones innovadoras de salud para avanzar en la prevención y tratamiento de enfermedades humanas y animales. Fomentamos un espacio de trabajo diverso e inclusivo y trabajamos de forma responsable todos los días para conseguir un futuro seguro, sostenible y saludable para todas las personas y comunidades. Para más información, visita http://www.msd.es y encuéntranos en Twitter, LinkedIn y YouTube.

Declaraciones de futuro de Merck & Co., Inc., con sede central en Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos

Esta nota de prensa de MSD (marca de Merck & Co., Inc., con sede central en Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos), contiene “declaraciones de futuro”, término que se define en la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de Estados Unidos (1995). Estas declaraciones se basan en las creencias y expectativas actuales de la gerencia de MSD y están sujetas a riesgos e incertidumbres significativas. Con respecto a los productos en desarrollo, no puede haber ninguna garantía de que dichos productos recibirán las aprobaciones regulatorias necesarias o llegarán a tener éxito comercial. Si los supuestos básicos resultan no ser acertados, o surgen riesgos o factores inciertos, los resultados reales pueden diferir de los expuestos en las declaraciones de futuro.

Los riesgos e incertidumbres pueden incluir, pero no se limitan a: las condiciones generales del sector y la competencia; factores económicos generales, incluidas las fluctuaciones en los tipos de interés y valores de cambio de moneda; el impacto del brote mundial de la nueva enfermedad por coronavirus (COVID-19), el impacto de la regulación de la industria farmacéutica y la legislación sobre el sector sanitario en Estados Unidos e internacionalmente; las tendencias mundiales en materia de contención de gastos sanitarios; los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidos por la competencia; los retos inherentes del proceso de desarrollo de un nuevo producto, incluida la obtención de aprobación por parte de las autoridades regulatorias; la capacidad de MSD para predecir con exactitud las condiciones futuras del mercado; dificultades o retrasos en los procesos de fabricación; inestabilidades financieras de economías internacionales y riesgo soberano; la dependencia en la efectividad de las patentes y otras protecciones de los productos innovadores de MSD; y la exposición a litigios, incluidos los litigios sobre patentes y/o las acciones normativas.

La compañía no asume ninguna obligación de actualizar públicamente ninguna proyección a futuro, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o de cualquier otra manera. Otros factores adicionales que podrían hacer que los resultados difieran materialmente de los que se describen en las proyecciones de futuro pueden encontrarse en la Memoria anual de MSD para el año finalizado a día 31 de diciembre de 2022 en el Formulario 10-K, y en otros documentos de la Compañía presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos (SEC) que pueden consultarse en el sitio de internet de la SEC (www.sec.gov).

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[i] Keytruda. European Medicines Agency (EMA) 2018. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/keytruda. Último acceso en junio de 2025.

[ii] BIFIMED: Buscador de la Información sobre la situación de financiación de los medicamentos – Pembrolizumab – Nomenclátor de junio de 2025. https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=verDetalle&cn=712570. Último acceso en junio de 2025.