KEYTRUDA® (pembrolizumab) más quimioterapia antes de la cirugía y como agente único en adyuvancia redujo el riesgo de muerte en más de un tercio (34%) en comparación con la quimioterapia neoadyuvante en el cáncer de mama triple negativo de alto riesgo en etapa temprana

Save

September 17, 2024 12:58 pm ET

Resultados de última hora seleccionados para su presentación durante una sesión del Simposio Presidencial y una conferencia de prensa oficial en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica de 2024 que se publican simultáneamente en el New England Journal of Medicine.
Pembrolizumab es el primer y único régimen basado en inmunoterapia que muestra una mejora estadísticamente y clínicamente significativa en la supervivencia global como tratamiento preoperatorio con quimioterapia y luego como agente único después de la cirugía en comparación con la quimioterapia preoperatoria en pacientes con cáncer de mama triple negativo de alto riesgo en fases tempranas.
KEYNOTE-522 es el cuarto estudio de un régimen basado en pembrolizumab en etapas tempranas de cáncer que muestra un beneficio en la supervivencia global.

Barcelona, 17 de septiembre de 2024.- MSD (marca comercial de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA) (NYSE: MRK) ha presentado por primera vez los resultados de supervivencia global (SG) del ensayo de fase 3 KEYNOTE-522 que ha evaluado KEYTRUDA^® (pembrolizumab), la terapia anti-PD-1 de MSD, en combinación con quimioterapia como tratamiento preoperatorio (neoadyuvante) y luego continuando como agente único después de la cirugía (adyuvante) para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) de alto riesgo en etapa temprana. Después de una mediana de seguimiento de 75,1 meses (rango, 65,9-84,0), el régimen de pembrolizumab mejoró significativamente la SG, un criterio de valoración secundario clave, reduciendo el riesgo de muerte en un 34% (HR=0,66 [IC del 95%, 0,50-0,87]; p=0,0015) en pacientes con CMTN de alto riesgo en etapa temprana en comparación con el régimen de quimioterapia-placebo (placebo más quimioterapia seguido de placebo después de la cirugía). La tasa de supervivencia global a cinco años fue del 86,6 % (IC del 95%, 84,0-88,8) para los pacientes que recibieron el régimen de pembrolizumab frente al 81,7%% (IC del 95%, 77,5-85,2) para los pacientes que recibieron el régimen de quimioterapia-placebo. No se alcanzó la mediana de supervivencia global en ninguno de los grupos. El perfil de seguridad de pembrolizumab fue coherente con el observado en estudios informados previamente y no se observaron nuevas señales de seguridad.

Estos datos de última hora se han presentado por primera vez durante una sesión del Simposio Presidencial en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2024 (presentación n.° LBA4) y fueron seleccionados para una rueda de prensa oficial. Estos datos también se han publicado simultáneamente en la revista New England Journal of Medicine. Pembrolizumab es el primer y único régimen basado en inmunoterapia que muestra una mejora estadística y clínicamente significativa en la supervivencia global como tratamiento preoperatorio (neoadyuvante) con quimioterapia y luego como agente único después de la cirugía (adyuvante) en comparación con placebo más quimioterapia seguido de placebo después de la cirugía en pacientes con cáncer de mama triple negativo de alto riesgo en etapa temprana.

En los análisis exploratorios de subgrupos preespecificados de la supervivencia global, el beneficio del régimen de pembrolizumab fue consistente en los subgrupos preespecificados, incluidos aquellos definidos por la expresión de PD-L1, el tamaño del tumor y el estado ganglionar.

“Estos resultados de supervivencia global se suman a los datos de respuesta patológica completa y supervivencia libre de eventos informados previamente del ensayo KEYNOTE-522”, ha afirmado el Dr. Peter Schmid, director del Centro de Medicina Oncológica Experimental, Barts Cancer Institute en Londres, Inglaterra. “En este estudio, pembrolizumab más quimioterapia como tratamiento neoadyuvante y continuado como agente único después de la cirugía redujo el riesgo de muerte en más de un tercio en comparación con la quimioterapia neoadyuvante, lo que refuerza el papel importante que desempeña este régimen en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo de alto riesgo en etapa temprana”. “Pembrolizumab es el primer y único régimen basado en inmunoterapia que muestra una mejora estadística y clínicamente significativa en la supervivencia global en comparación con la quimioterapia sola en pacientes con cáncer de mama triple negativo de alto riesgo en etapa temprana”, afirmó el Dr. Gursel Aktan, vicepresidente de desarrollo clínico global de MSD Research Laboratories. “Este es un hito importante y representa el cuarto estudio de pembrolizumab que muestra un beneficio significativo en la supervivencia global en una etapa más temprana del cáncer, lo que destaca nuestros esfuerzos por intentar ayudar a prolongar la vida de los pacientes con ciertos cánceres en diferentes etapas de la enfermedad”.

KEYNOTE-522 es uno de los cuatro estudios de fase 3 de un régimen basado en pembrolizumab en una etapa más temprana del cáncer para mostrar un beneficio en la SG, incluido KEYNOTE-A18 en cáncer de cuello uterino localmente avanzado de alto riesgo y recién diagnosticado (como tratamiento con quimiorradioterapia, en comparación con quimiorradioterapia), KEYNOTE-671 en cáncer de pulmón no microcítico en estadio II, IIIA o IIIB resecable (como tratamiento con quimioterapia antes de la cirugía y luego como agente único después de la cirugía, en comparación con quimioterapia preoperatoria) y KEYNOTE-564 en carcinoma de células renales para pacientes con riesgo intermedio-alto o alto de recurrencia después de una nefrectomía, o después de una nefrectomía y resección de lesiones metastásicas (en comparación con placebo).

Como se ha anunciado previamente, el ensayo KEYNOTE-522 cumplió con sus dos criterios de valoración primarios de pCR y supervivencia libre de eventos (SLE) en análisis provisionales anteriores.

Como se anunció, se presentarán datos que abarcan más de 20 tipos de cáncer de la amplia cartera de oncología y la línea de investigación de MSD en el Congreso ESMO 2024.

Diseño del estudio y datos adicionales de KEYNOTE-522

KEYNOTE-522 es un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego (ClinicalTrials.gov, NCT03036488) que ha evaluado pembrolizumab en combinación con quimioterapia como tratamiento preoperatorio (neoadyuvante) y luego continuando como agente único después de la cirugía (adyuvante) en comparación con placebo más quimioterapia como tratamiento neoadyuvante seguido de placebo como tratamiento adyuvante en pacientes con CMTN de alto riesgo en etapa temprana (etapa T1c N1-2 o T2-4 N0-2 según AJCC). Los criterios de valoración primarios duales fueron la tasa de pCR, definida como la etapa patológica ypT0/Tis ypN0 en el momento de la cirugía definitiva, y la SLE, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la primera aparición de progresión de la enfermedad que impidió la cirugía definitiva, una recurrencia local/distante, un segundo cáncer primario o muerte por cualquier causa. Un criterio de valoración secundario clave fue la SG. El estudio incluyó a 1174 pacientes que fueron aleatorizados 2:1 para recibir:

• El régimen de pembrolizumab: pembrolizumab más quimioterapia (paclitaxel y carboplatino), seguido de pembrolizumab más quimioterapia (ciclofosfamida y doxorrubicina o epirrubicina) como terapia neoadyuvante antes de la cirugía, seguido de pembrolizumab en monoterapia como terapia adyuvante después de la cirugía (n = 784), o;

• El régimen de quimioterapia-placebo: Placebo más quimioterapia (paclitaxel y carboplatino), seguido de placebo más quimioterapia (ciclofosfamida y doxorrubicina o epirrubicina) como terapia neoadyuvante antes de la cirugía, seguido de placebo en monoterapia como terapia adyuvante después de la cirugía (n = 390).

Después de una mediana de seguimiento de 75,1 meses (rango, 65,9-84,0), el régimen de pembrolizumab redujo el riesgo de eventos de SLE en un 35% (HR=0,65 [IC del 95%, 0,51-0,83]) en pacientes con CMTN en estadio temprano de alto riesgo en comparación con el régimen de quimioterapia-placebo. La tasa de SLE a cinco años fue del 81,2 % (IC del 95%, 78,3-83,8) para aquellos tratados con el régimen de pembrolizumab en comparación con el 72,2 % (IC del 95%, 67,4-76,4) para aquellos tratados con el régimen de quimioterapia-placebo.

En este análisis, se examinaron los eventos adversos relacionados con el tratamiento (EART) en la fase neoadyuvante, la fase adyuvante y las fases combinadas. Los EART en la fase neoadyuvante se han informado previamente. En el momento de este corte de datos, ningún paciente seguía recibiendo el tratamiento del protocolo. En las fases combinadas neoadyuvante y adyuvante, se produjeron eventos adversos graves (EAG) en el 98,9 % de los pacientes que recibieron el régimen de pembrolizumab (n=783) y en el 99,7 % de los pacientes que recibieron el régimen de quimioterapia-placebo (n=389); se produjeron eventos adversos graves de grado 3 a 5 en el 82,4 % frente al 78,7 %, respectivamente. Los eventos adversos graves provocaron la muerte en el 0,5 % de los pacientes que recibieron el régimen de pembrolizumab (n=4) y en el 0,3 % de los pacientes que recibieron el régimen de quimioterapia-placebo (n=1). No se identificaron nuevos problemas de seguridad.

Se produjeron eventos adversos (EA) inmunomediados y reacciones a la infusión de cualquier grado en las fases combinadas neoadyuvante y adyuvante en el 44,8 % de los pacientes que recibieron el régimen de pembrolizumab y en el 22,9 % de los pacientes que recibieron el régimen de quimioterapia-placebo. Los eventos adversos más comunes (que ocurrieron en ≥10% de los pacientes) fueron reacciones a la infusión (18,0 %) e hipotiroidismo (15,1 %) en pacientes que recibieron el régimen de pembrolizumab y reacciones a la infusión (11,6 %) en pacientes que recibieron el régimen de quimioterapia-placebo. Los eventos adversos inmunomediados provocaron la muerte en el 0,3 % de los pacientes que recibieron el régimen de pembrolizumab (n=2) y en ningún paciente que recibió el régimen de quimioterapia-placebo.

Acerca de la investigación de MSD en cánceres de mujeres

MSD está impulsando investigaciones destinadas a poder ampliar las opciones de tratamiento para ciertos cánceres de mama y ginecológicos (ovarios, cervicales y endometriales), con el objetivo de intentar mejorar los resultados para más pacientes afectadas por estas enfermedades. El cáncer de mama y los cánceres ginecológicos son el primer y segundo tipo de cáncer más común entre las mujeres en todo el mundo, respectivamente, y MSD tiene como objetivo brindar opciones a las pacientes que enfrentan estas devastadoras enfermedades. Con más de 20 ensayos clínicos en más de 18.000 pacientes en todo el mundo, MSD está impulsando una investigación innovadora para avanzar deliberadamente en los estándares de atención en los cánceres de mujeres. Los esfuerzos de investigación de MSD incluyen ensayos enfocados en evaluar sus medicamentos en etapas más tempranas, así como en identificar mecanismos novedosos y nuevas combinaciones con estos tratamientos. MSD está trabajando para desarrollar una cartera y una línea de productos para abordar el impacto de los cánceres de mujeres en las pacientes, sus familias y comunidades a nivel mundial.

Acerca del programa clínico del cáncer en estadios tempranos de MSD

Diagnosticar el cáncer en una etapa más temprana puede dar a los pacientes una mayor probabilidad de supervivencia a largo plazo. Muchos cánceres se consideran más tratables y potencialmente curables en sus etapas más tempranas. Sobre la base del sólido conocimiento del papel de pembrolizumab en los cánceres en estadios avanzados, MSD está estudiando su portfolio de medicamentos y candidatos en investigación en estadios de enfermedad más tempranos, con aproximadamente más de 30 estudios de registro en curso en múltiples tipos de cáncer.

Acerca de pembrolizumab

Pembrolizumab es una terapia anti-receptor de muerte programada-1 (PD-1) que funciona al incrementar la capacidad del sistema inmunitario del cuerpo para detectar y combatir las células tumorales. Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, activando así los linfocitos T que pueden afectar tanto a las células tumorales como a las células sanas.

MSD tiene el mayor programa de investigación clínica en inmunooncología de la industria. Hay actualmente más de 1.600 ensayos estudiando pembrolizumab en una amplia variedad de cánceres y contextos de tratamiento. El programa clínico de pembrolizumab pretende conocer el papel de pembrolizumab en distintos cánceres y los factores que pueden predecir la probabilidad de un paciente de beneficiarse del tratamiento con pembrolizumab, incluida la exploración de varios biomarcadores diferentes.

En España, pembrolizumab está financiado por el sistema Nacional de Salud en las siguientes indicaciones: (i) en monoterapia para el tratamiento adyuvante en adultos con carcinoma renal de células claras con riesgo intermedio/alto y alto tras nefrectomía y en los pacientes M1 NED, tras la nefrectomía y la resección de las lesiones metastásicas; (ii) en combinación con quimioterapia con o sin bevacizumab, está indicado para el tratamiento del cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico en mujeres adultas cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS mayor o igual a 1; (iii) en combinación con quimioterapia como tratamiento neoadyuvante y luego continuado en monoterapia como tratamiento adyuvante después de la cirugía, está indicado para el tratamiento en adultos con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o en estadio temprano con riesgo algo de recidiva; (iv) en monoterapia está indicado para el tratamiento adyuvante en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad con melanoma en estadio IIB, IIC o III y que hayan sido sometidos a resección completa; se financia únicamente en melanoma en estadios IIB, IIC, IIIC o IIID y que hayan sido sometidos a resección completa (v) en monoterapia o en combinación con quimioterapia basada en platino y 5-FU para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello metastásico o recurrente irresecable en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS ≥ 1, está financiado en monoterapia en pacientes no candidatos a la quimioterapia estándar (régimen EXTREME) y en combinación con quimioterapia basada en platinos y 5-FU en pacientes que presenten síntomas y/o enfermedad de rápida evolución o alta carga tumoral que haga prever un desenlace fatal en 6 meses; (vi) en monoterapia para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una proporción de marcador tumoral (TPS, por sus siglas en inglés) mayor o igual 50% sin mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK; (vii) en combinación con quimioterapia, está indicado para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo localmente recurrente irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS >= 10 y que no hayan recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica; (viii) en combinación con quimioterapia basada en platino y fluoropirimidina, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de esófago o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica HER-2 negativo localmente avanzado irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS >= 10; (ix) en combinación con pemetrexed y quimioterapia basada en platino para el tratamiento de primera línea del CPNM no escamoso metastásico en adultos cuyos tumores no tengan mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK, en pacientes con expresión PD-L1<50 %, negativa o no posible de realizar, en los que la terapia actual es la quimioterapia; (x) en combinación con lenvatinib, está indicado para el tratamiento del cáncer de endometrio avanzado o recurrente en mujeres adultas con progresión de la enfermedad durante o después de un tratamiento previo basado en platino, en cualquier contexto, y que no son candidatas a cirugía curativa o radioterapia; (xi) en combinación con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel para el tratamiento de primera línea del CPNM escamoso metastásico en adultos, está financiada en pacientes con expresión PD-L1<50%, negativa o no posible de realizar; (xii) en monoterapia para el tratamiento del CPNM localmente avanzado o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una TPS >=1% y que hayan recibido al menos un tratamiento de quimioterapia previo, los pacientes con mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK deben haber recibido también terapia dirigida antes de recibir este tratamiento; (xiii) en monoterapia para el tratamiento en primera línea para el tratamiento de cáncer colorrectal metastásico con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneo (dMMR) en adultos; (xiv) en monoterapia está indicado para el tratamiento de los siguientes tumores con MSI-H o dMMR en adultos con cáncer gástrico, de intestino delgado o biliar, irresecable o metastásico que ha progresado durante o después de al menos un tratamiento previo; (xv) en monoterapia está indicado para el tratamiento de los siguientes tumores con MSI-H o dMMR en adultos con cáncer de endometrio avanzado o recurrente que ha progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino, en cualquier contexto, y que no son candidatas a cirugía curativa o radioterapia; (xvi) en monoterapia está indicado para el tratamiento de los tumores con MSI-H o dMMR en adultos con cáncer colorrectal irresecable o metastásico después de quimioterapia de combinación previa basada en fluoropirimidina; (xvii) en monoterapia está indicado para el tratamiento en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad con melanoma avanzado (irresecable o metastásico).[1]

El resto de las indicaciones se encuentran en situación de no financiación o pendientes de los correspondientes trámites de precio y reembolso. Para más información sobre el estado de financiación puede consultar la página web de BIFIMED. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

El enfoque de MSD en el cáncer

Cada día trabajamos con la ciencia para descubrir innovaciones que ayuden a los pacientes de cáncer, sin importar en qué fase de la enfermedad se encuentren. Como líder en Oncología, investigamos allá donde convergen la ciencia y la necesidad médica, respaldados por nuestra cartera de moléculas en investigación de más de 25 mecanismos innovadores. Con uno de los programas de desarrollo clínico más extenso en más de 30 tipos de tumores. Nos esforzamos para avanzar en la ciencia de vanguardia que construirá la Oncología del futuro. A través de la eliminación de barreras para la participación en estudios clínicos, programas de cribado y tratamiento, desde MSD trabajamos sin pausa para reducir las desigualdades y colaborar para que los pacientes puedan acceder a un cuidado del cáncer adecuado. Nuestro firme compromiso nos acerca a nuestro objetivo de llevar más vida a los pacientes con cáncer. Para más información, se puede visitar https://www.msd.es/investigacion/oncologia/.

Acerca de MSD

En MSD – conocida como Merck & Co., Inc. en Estados Unidos y Canadá, con sede en Rahway, Nueva Jersey – estamos unidos por nuestra misión de emplear el potencial de la ciencia de vanguardia para salvar y mejorar vidas en todo el mundo. Desde hace más de 130 años, hemos aportado esperanza a través del desarrollo de importantes medicamentos y vacunas. Aspiramos a ser la compañía líder de investigación biofarmacéutica del mundo y, en la actualidad, estamos a la vanguardia de la investigación en soluciones innovadoras de salud para avanzar en la prevención y tratamiento de enfermedades humanas y animales. Fomentamos un espacio de trabajo diverso e inclusivo y trabajamos de forma responsable todos los días para conseguir un futuro seguro, sostenible y saludable para todas las personas y comunidades. Para más información, visita http://www.msd.es y encuéntranos en Twitter, LinkedIn y YouTube.

Declaraciones de futuro de Merck & Co., Inc., con sede central en Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos

Esta nota de prensa de MSD (marca de Merck & Co., Inc., con sede central en Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos), contiene “declaraciones de futuro”, término que se define en la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de Estados Unidos (1995). Estas declaraciones se basan en las creencias y expectativas actuales de la gerencia de MSD y están sujetas a riesgos e incertidumbres significativas. Con respecto a los productos en desarrollo, no puede haber ninguna garantía de que dichos productos recibirán las aprobaciones regulatorias necesarias o llegarán a tener éxito comercial. Si los supuestos básicos resultan no ser acertados, o surgen riesgos o factores inciertos, los resultados reales pueden diferir de los expuestos en las declaraciones de futuro.

Los riesgos e incertidumbres pueden incluir, pero no se limitan a: las condiciones generales del sector y la competencia; factores económicos generales, incluidas las fluctuaciones en los tipos de interés y valores de cambio de moneda; el impacto de la regulación de la industria farmacéutica y la legislación sobre el sector sanitario en Estados Unidos e internacionalmente; las tendencias mundiales en materia de contención de gastos sanitarios; los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidos por la competencia; los retos inherentes del proceso de desarrollo de un nuevo producto, incluida la obtención de aprobación por parte de las autoridades regulatorias; la capacidad de MSD para predecir con exactitud las condiciones futuras del mercado; dificultades o retrasos en los procesos de fabricación; inestabilidades financieras de economías internacionales y riesgo soberano; la dependencia en la efectividad de las patentes y otras protecciones de los productos innovadores de MSD; y la exposición a litigios, incluidos los litigios sobre patentes y/o las acciones normativas.

La compañía no asume ninguna obligación de actualizar públicamente ninguna proyección a futuro, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o de cualquier otra manera. Otros factores adicionales que podrían hacer que los resultados difieran materialmente de los que se describen en las proyecciones de futuro pueden encontrarse en la Memoria anual de MSD para el año finalizado a día 31 de diciembre de 2023 en el Formulario 10-K, y en otros documentos de la Compañía presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos (SEC) que pueden consultarse en el sitio de internet de la SEC (www.sec.gov).

###

Contacto con los medios de comunicación:

MSD

Sara Cebrián | Elena Gracia – 91 321 06 00

ATREVIA – Agencia de Comunicación

Daniel Leo | 667 631 624 – dleo@atrevia.com

Referencias:

[1] BIFIMED: Buscador de la Información sobre la situación de financiación de los medicamentos – Pembrolizumab – Nomenclátor de SEPTIEMBRE– 2024. https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=verDetalle&cn=712570. Último acceso en septiembre de 2024.