La Comisión Europea aprueba KEYTRUDA® (pembrolizumab) de MSD más enfortumab vedotin-ejfv como tratamiento de primera línea para pacientes adultos con carcinoma urotelial irresecable o metastásico
September 4, 2024 11:24 am ET
La aprobación de KEYTRUDA® más enfortumab vedotin-ejfv aporta un posible estándar de atención de primera línea para estos pacientes en la Unión Europea.
4 de septiembre de 2024. – MSD (marca comercial de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA) (NYSE: MRK) ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha aprobado KEYTRUDA®, la terapia anti-PD-1 de MSD, en combinación con enfortumab vedotin-ejfv (Padcev®), un anticuerpo conjugado, para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma urotelial irresecable o metastásico. Esta decisión llega tras la adopción de las guías clínicas de la Sociedad Europea de Oncología Médica y la Asociación Europea de Urología que recomiendan esta combinación como el tratamiento de primera línea preferente para estos pacientes, independientemente de su elegibilidad para el tratamiento con platino.
Esta aprobación por parte de la CE también sigue la opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos realizada en julio de 2024, basada en los resultados del primer análisis intermedio del ensayo clínico de fase 3 KEYNOTE-A39 (también conocido como EV-302), que se ha realizado en el marco de una colaboración de investigación con Pfizer (antes Seagen) y Astellas. En dicho estudio, pembrolizumab en combinación con enfortumab vedotin mostró mostrar mejoras estadística y clínicamente significativas en la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP) frente a la quimioterapia basada en platino (gemcitabina más cisplatino o carboplatino).
En una mediana de seguimiento de 17,3 meses (rango de 0,3 a 37,2 meses), la combinación de pembrolizumab más enfortumab vedotin redujo el riesgo de muerte en un 53% (HR=0,47 [IC del 95%, 0,38-0,58]; p<0,00001) frente a la quimioterapia basada en platino (con 133/442 [30%] frente a 226/444 [51%] eventos observados, respectivamente). La combinación también redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 55% (HR=0,45 [IC del 95 %: 0,38-0,54]; p<0,00001) frente a la quimioterapia basada en platino (con 223/442 [50 %] frente a 307/444 [69 %] eventos observados, respectivamente).
“Por primera vez en décadas, los pacientes adultos con carcinoma urotelial irresecable o metastásico tienen la opción de una posible nueva terapia de primera línea de tratamiento que puede ayudarles a prolongar sus vidas”, ha afirmado la Dra. Marjorie Green, vicepresidenta senior y directora de oncología y desarrollo clínico de MSD Research Laboratories. “Estamos satisfechos con la decisión de la Comisión Europea y esperamos poder suministrar pembrolizumab como parte de este novedoso régimen de tratamiento para esta devastadora enfermedad a los pacientes de la Unión Europea”.
Pembrolizumab está aprobado para tres indicaciones en el cáncer de vejiga, además de otras 28 indicaciones en la Unión Europea. Pembrolizumab fue aprobado previamente en la Unión Europea como monoterapia para el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en adultos que han recibido quimioterapia previa con platino, así como en adultos que no son elegibles para quimioterapia con cisplatino y cuyos tumores expresan PD-L1 con una puntuación positiva combinada (CPS) ≥10, según los resultados de KEYNOTE-045 y KEYNOTE-052, respectivamente. En diciembre de 2023, pembrolizumab en combinación con enfortumab vedotin fue aprobado en Estados Unidos para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico.
MSD, en colaboración con Pfizer y Astellas, está evaluando esta combinación como parte de un amplio programa de desarrollo clínico en múltiples estadios del cáncer urotelial, incluidos dos ensayos clínicos de fase 3 en cáncer de vejiga músculo-invasivo en KEYNOTE-B15 (NCT04700124, también conocido como EV-304) y KEYNOTE-905 (NCT03924895, también conocido como EV-303).
Sobre el estudio KEYNOTE-A39
El estudio KEYNOTE-A39 es un ensayo de fase 3 abierto, multicéntrico, aleatorizado, controlado activamente (ClinicalTrials.gov, NCT04223856) que evaluó pembrolizumab más enfortumab vedotin en comparación con la quimioterapia basada en platino (gemcitabina más cisplatino o carboplatino) para el tratamiento de pacientes con carcinoma urotelial irresecable o metastásico. Las medidas de resultado primarias de la eficacia fueron la SSP evaluada mediante una revisión central independiente ciega (BICR de sus siglas en inglés) según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) en su versión 1.1 y la SG. Las mediciones de resultados de eficacia secundarias incluyeron la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la duración de la respuesta (DRO) evaluadas por BICR según RECIST en su versión 1.1. En el estudio participaron 886 pacientes que fueron asignados aleatoriamente (1:1) a uno de los siguientes brazos de tratamiento; todos los medicamentos del estudio se administraron mediante infusión intravenosa:
- Pembrolizumab 200 mg durante 30 minutos el día 1 y enfortumab vedotin 1,25 mg/kg los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días.
- Gemcitabina 1000 mg/m² los días 1 y 8 y cisplatino 70 mg/m² o carboplatino (AUC 4,5 o 5 mg/mL/min según las directrices locales) a elección del investigador el día 1 de cada ciclo de 21 días.
El tratamiento con pembrolizumab y enfortumab vedotin continuó hasta el progreso de la enfermedad definida conforme a RECIST en su versión 1.1, toxicidad inaceptable o, en el caso de pembrolizumab, un máximo de 35 ciclos (hasta aproximadamente dos años). La evaluación del estado del tumor se realizó cada nueve semanas durante 18 meses y posteriormente cada 12 semanas.
Acerca de pembrolizumab
Pembrolizumab es una terapia anti-receptor de muerte programada-1 (PD-1) que funciona al incrementar la capacidad del sistema inmunitario del cuerpo para detectar y combatir las células tumorales. Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, activando así los linfocitos T que pueden afectar tanto a las células tumorales como a las células sanas.
MSD tiene el mayor programa de investigación clínica en inmunooncología de la industria. Hay actualmente más de 1.600 ensayos estudiando pembrolizumab en una amplia variedad de cánceres y contextos de tratamiento. El programa clínico de pembrolizumab pretende conocer el papel de pembrolizumab en distintos cánceres y los factores que pueden predecir la probabilidad de un paciente de beneficiarse del tratamiento con pembrolizumab, incluida la exploración de varios biomarcadores diferentes.
En España, pembrolizumab está financiado por el sistema Nacional de Salud en las siguientes indicaciones: (i) en monoterapia para el tratamiento adyuvante en adultos con carcinoma renal de células claras con riesgo intermedio/alto y alto tras nefrectomía y en los pacientes M1 NED, tras la nefrectomía y la resección de las lesiones metastásicas; (ii) en combinación con quimioterapia con o sin bevacizumab, está indicado para el tratamiento del cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico en mujeres adultas cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS mayor o igual a 1; (iii) en combinación con quimioterapia como tratamiento neoadyuvante y luego continuado en monoterapia como tratamiento adyuvante después de la cirugía, está indicado para el tratamiento en adultos con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o en estadio temprano con riesgo algo de recidiva; (iv) en monoterapia está indicado para el tratamiento adyuvante en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad con melanoma en estadio IIB, IIC o III y que hayan sido sometidos a resección completa; se financia únicamente en melanoma en estadios IIB, IIC, IIIC o IIID y que hayan sido sometidos a resección completa (v) en monoterapia o en combinación con quimioterapia basada en platino y 5-FU para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello metastásico o recurrente irresecable en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS ≥ 1, está financiado en monoterapia en pacientes no candidatos a la quimioterapia estándar (régimen EXTREME) y en combinación con quimioterapia basada en platinos y 5-FU en pacientes que presenten síntomas y/o enfermedad de rápida evolución o alta carga tumoral que haga prever un desenlace fatal en 6 meses; (vi) en monoterapia para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una proporción de marcador tumoral (TPS, por sus siglas en inglés) mayor o igual 50% sin mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK; (vii) en combinación con quimioterapia, está indicado para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo localmente recurrente irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS >= 10 y que no hayan recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica; (viii) en combinación con quimioterapia basada en platino y fluoropirimidina, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de esófago o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica HER-2 negativo localmente avanzado irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS >= 10; (ix) en combinación con pemetrexed y quimioterapia basada en platino para el tratamiento de primera línea del CPNM no escamoso metastásico en adultos cuyos tumores no tengan mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK, en pacientes con expresión PD-L1<50 %, negativa o no posible de realizar, en los que la terapia actual es la quimioterapia; (x) en combinación con lenvatinib, está indicado para el tratamiento del cáncer de endometrio avanzado o recurrente en mujeres adultas con progresión de la enfermedad durante o después de un tratamiento previo basado en platino, en cualquier contexto, y que no son candidatas a cirugía curativa o radioterapia; (xi) en combinación con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel para el tratamiento de primera línea del CPNM escamoso metastásico en adultos, está financiada en pacientes con expresión PD-L1<50%, negativa o no posible de realizar; (xii) en monoterapia para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una proporción de marcador tumoral (TPS, por sus siglas en inglés) mayor o igual 50 % sin mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK; (xiii) en monoterapia para el tratamiento en primera línea para el tratamiento de carcinoma colorrectal metastásico con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneo (dMMR) en adultos; (xiv) en monoterapia está indicado para el tratamiento de los siguientes tumores con MSI-H o dMMR en adultos con cáncer gástrico, de intestino delgado o biliar, irresecable o metastásico que ha progresado durante o después de al menos un tratamiento previo; (xv) en monoterapia está indicado para el tratamiento de los siguientes tumores con MSI-H o dMMR en adultos con cáncer de endometrio avanzado o recurrente que ha progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino, en cualquier contexto, y que no son candidatas a cirugía curativa o radioterapia; (xvi) en monoterapia está indicado para el tratamiento de los tumores con MSI-H o dMMR en adultos con cáncer colorrectal irresecable o metastásico después de quimioterapia de combinación previa basada en fluoropirimidina; (xvii) en monoterapia está indicado para el tratamiento en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad con melanoma avanzado (irresecable o metastásico).[i]
El resto de las indicaciones se encuentran en situación de no financiación o pendientes de los correspondientes trámites de precio y reembolso. Para más información sobre el estado de financiación puede consultar la página web de BIFIMED. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
Acerca de carcinoma de vejiga y urotelial
El carcinoma urotelial, un tipo de cáncer de vejiga, comienza en las células uroteliales, que recubren la uretra, la vejiga, los uréteres, la pelvis renal y otros órganos. A nivel global, se estima que se notifican aproximadamente 614.300 nuevos casos de cáncer de vejiga al año. En Europa, se estima que hubo aproximadamente 166.000 nuevos casos de cáncer de vejiga diagnosticados en 2022 y, en Estados Unidos, se estima que aproximadamente 83.200 personas serán diagnosticadas con cáncer de vejiga en 2024. De los pacientes diagnosticados en Estados Unidos, aproximadamente el 12% de los casos son carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en el momento del diagnóstico, y muchos pacientes que son diagnosticados en una etapa avanzada enfrentan un mal pronóstico.
Acerca de la colaboración de Astellas, Pfizer y MSD
Astellas y Seagen firmaron un acuerdo de colaboración clínica con MSD para evaluar la combinación de enfortumab vedotin-ejfv (Padcev®) de Astellas y Seagen y pembrolizumab (KEYTRUDA®) de MSD en pacientes con cáncer urotelial metastásico no tratado previamente. Padcev® y el dispositivo Padcev son marcas comerciales propiedad conjunta de Agensys, Inc. y Seagen Inc. Pfizer Inc. completó su adquisición de Seagen el 14 de diciembre de 2023.
El enfoque de MSD en el cáncer
Cada día trabajamos con la ciencia para descubrir innovaciones que ayuden a los pacientes de cáncer, sin importar en qué fase de la enfermedad se encuentren. Como líder en Oncología, investigamos allá donde convergen la ciencia y la necesidad médica, respaldados por nuestra cartera de moléculas en investigación de más de 25 mecanismos innovadores. Con uno de los programas de desarrollo clínico más extenso en más de 30 tipos de tumores. Nos esforzamos para avanzar en la ciencia de vanguardia que construirá la Oncología del futuro. A través de la eliminación de barreras para la participación en estudios clínicos, programas de cribado y tratamiento, desde MSD trabajamos sin pausa para reducir las desigualdades y colaborar para que los pacientes puedan acceder a un cuidado del cáncer adecuado. Nuestro firme compromiso nos acerca a nuestro objetivo de llevar más vida a los pacientes con cáncer. Para más información, se puede visitar https://www.msd.es/investigacion/oncologia/.
Acerca de MSD
En MSD – conocida como Merck & Co., Inc. en Estados Unidos y Canadá, con sede en Rahway, Nueva Jersey – estamos unidos por nuestra misión de emplear la ciencia de vanguardia para salvar y mejorar vidas en todo el mundo. Desde hace más de 130 años, hemos aportado esperanza a través del desarrollo de importantes medicamentos y vacunas. Aspiramos a ser la compañía líder de investigación biofarmacéutica del mundo y, en la actualidad, estamos a la vanguardia de la investigación en soluciones innovadoras de salud para avanzar en la prevención y tratamiento de enfermedades humanas y animales. Fomentamos un espacio de trabajo diverso e inclusivo y trabajamos de forma responsable todos los días para conseguir un futuro seguro, sostenible y saludable para todas las personas y comunidades. Para más información, visita http://www.msd.es y encuéntranos en Twitter, LinkedIn y YouTube.
Declaraciones de futuro de Merck & Co., Inc., con sede central en Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos
Esta nota de prensa de MSD (marca de Merck & Co., Inc., con sede central en Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos), contiene “declaraciones de futuro”, término que se define en la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de Estados Unidos (1995). Estas declaraciones se basan en las creencias y expectativas actuales de la gerencia de MSD y están sujetas a riesgos e incertidumbres significativas. Con respecto a los productos en desarrollo, no puede haber ninguna garantía de que dichos productos recibirán las aprobaciones regulatorias necesarias o llegarán a tener éxito comercial. Si los supuestos básicos resultan no ser acertados, o surgen riesgos o factores inciertos, los resultados reales pueden diferir de los expuestos en las declaraciones de futuro.
Los riesgos e incertidumbres pueden incluir, pero no se limitan a: las condiciones generales del sector y la competencia; factores económicos generales, incluidas las fluctuaciones en los tipos de interés y valores de cambio de moneda; el impacto del brote mundial de la nueva enfermedad por coronavirus (COVID-19), el impacto de la regulación de la industria farmacéutica y la legislación sobre el sector sanitario en Estados Unidos e internacionalmente; las tendencias mundiales en materia de contención de gastos sanitarios; los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidos por la competencia; los retos inherentes del proceso de desarrollo de un nuevo producto, incluida la obtención de aprobación por parte de las autoridades regulatorias; la capacidad de MSD para predecir con exactitud las condiciones futuras del mercado; dificultades o retrasos en los procesos de fabricación; inestabilidades financieras de economías internacionales y riesgo soberano; la dependencia en la efectividad de las patentes y otras protecciones de los productos innovadores de MSD; y la exposición a litigios, incluidos los litigios sobre patentes y/o las acciones normativas.
La compañía no asume ninguna obligación de actualizar públicamente ninguna proyección a futuro, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o de cualquier otra manera. Otros factores adicionales que podrían hacer que los resultados difieran materialmente de los que se describen en las proyecciones de futuro pueden encontrarse en la Memoria anual de MSD para el año finalizado a día 31 de diciembre de 2022 en el Formulario 10-K, y en otros documentos de la Compañía presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos (SEC) que pueden consultarse en el sitio de internet de la SEC (www.sec.gov).
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Contacto con los medios de comunicación:
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Sara Cebrián | Elena Gracia – 91 321 06 00
ATREVIA – Agencia de Comunicación
Daniel Leo | 667 631 624 – dleo@atrevia.com
Referencias
[i] BIFIMED: Buscador de la Información sobre la situación de financiación de los medicamentos – Pembrolizumab – Nomenclátor de SEPTIEMBRE 2024 https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=verDetalle&cn=712570
Úlltimo acceso en agosto.
