La Comisión Europea aprueba pembrolizumab (KEYTRUDA®) de MSD más quimioterapia como tratamiento neoadyuvante y a continuación como monoterapia en tratamiento adyuvante para cáncer de pulmón no microcítico resecable con riesgo alto de recurrencia en adultos
April 24, 2024 4:28 pm +00:00
- La decisión, que supone la primera aprobación en Europa de una terapia anti-PD-1/L1 en CPNM resecable, se basa en los resultados positivos en supervivencia global y representa la sexta aprobación para pembrolizumab en cáncer de pulmón en Europa.
Madrid, 24 de abril de 2023.- MSD ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha aprobado pembrolizumab (KEYTRUDA®), la terapia anti-PD-1 de MSD, en combinación con quimioterapia basada en platino antes de la cirugía como tratamiento neoadyuvante y a continuación tras la misma como monoterapia como tratamiento adyuvante para el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) resecable con riesgo alto de recurrencia en adultos.
Esta aprobación de la CE llega tras la opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) emitida en febrero de 2024 y está basada en los resultados del estudio de fase 3 KEYNOTE-671. Con una mediana de seguimiento de 29,8 meses (rango de 0,4 a 62,0 meses), el tratamiento neoadyuvante de pembrolizumab más quimioterapia seguido de pembrolizumab como monoterapia tras la cirugía de resección mejoró significativamente la supervivencia global (SG), reduciendo el riesgo de muerte en un 28 % (HR=0,72 [IC del 95 %, 0,56-0,93]; p unilateral=0,00517) en pacientes con CPNM resecable en estadio II, IIIA o IIIB frente a tratamiento neoadyuvante de placebo más quimioterapia seguido de placebo como monoterapia tras la cirugía de resección, independientemente de la expresión de PD-L1. Para pacientes que recibieron el régimen basado en pembrolizumab, la mediana de SG no se alcanzó (IC de 95%, NR-NR) frente a 52,4 meses (IC del 95 %, 45,7-NR) que alcanzó el grupo de pacientes que recibieron el régimen de quimioterapia y placebo. El régimen basado en pembrolizumab también mejoro la supervivencia libre de eventos (SLE), reduciendo el riesgo de recurrencia, progresión de la enfermedad o muerte en un 41 % (HR=0,59 [IC del 95 %, 0,48-0,72]) en comparación con el régimen de quimioterapia-placebo. Para los pacientes que recibieron el régimen de pembrolizumab, la mediana de SLE mejoró en casi dos años y medio en comparación con el régimen de quimioterapia-placebo (47,2 meses [IC del 95 %, 32,9 NR] frente a 18,3 meses [IC del 95 %, 14,8-22,1], respectivamente).
“A pesar de los avances clínicos para los pacientes con cáncer de pulmón metastásico, el cáncer de pulmón continúa siendo la principal causa de muerte por cáncer en Europa, reforzando la necesidad de tratar a estos pacientes en fases tempranas de la enfermedad, donde podemos obtener un mayor impacto”, ha afirmado el Dr. Solange Peters, director del Departamento de Oncología Médica y Enfermedades Torácicas del Centro Hospitalario Universitario Vaudois en Lausanne, Suiza. “La aprobación de este régimen basado en pembrolizumab es un hito importante para los pacientes diagnosticados con cáncer de pulmón no microcítico resecable con un riesgo alto de recurrencia, independientemente de la expresión de PD-L1, ofreciéndoles una nueva opción que ha mostrado, a través de los resultados del estudio de fase 3 KEYNOTE-671, la posibilidad de ayudar a extender sus vidas”, ha añadido.
“Esta aprobación de la primera terapia anti-PD-1/L1 como parte del régimen de tratamiento en Europa en neoadyuvancia seguido de tratamiento adyuvante para CPNM resecable basado en los resultados de supervivencia global demuestra nuestro progreso constante en ofrecer terapias en las fases tempranas del cáncer de pulmón”, ha señalado Marjorie Green, vicepresidenta sénior y jefa de oncología y desarrollo clínico de MSD Research Laboratories.
Acerca del diseño del estudio KEYNOTE-671
KEYNOTE-671 es un ensayo clínico de fase 3 aleatorizado y doble ciego (ClinicalTrials.gov, NCT03425643) que evaluó el tratamiento neoadyuvante con pembrolizumab en combinación con quimioterapia, seguido de la resección quirúrgica y el tratamiento adyuvante con pembrolizumab en monoterapia, en comparación con placebo más quimioterapia neoadyuvante, seguido de la resección quirúrgica y placebo adyuvante, en pacientes con CPNM resecable en estadio II, IIIA o IIIB (T3-4N2) (según la octava edición del manual de estadificación del cáncer de la AJCC). Los objetivos primarios duales del ensayo fueron la supervivencia libre de eventos (SLE), (según RECIST v1.1 según evaluación del investigador) y la supervivencia global (SG). Los objetivos secundarios clave incluyeron la respuesta patológica completa (pCR) y la respuesta patológica mayor (mPR). El estudio incluyó a 797 pacientes que fueron asignados aleatoriamente (1:1) para buscar uno de los siguientes tratamientos:
- Pembrolizumab (200 mg por vía intravenosa [VI] cada tres semanas [Q3W]) más quimioterapia (cisplatino [75 mg/m2, VI; administrado el día 1 de cada ciclo] y gemcitabina [1000 mg/m2, VI; administrada los días 1 y 8 de cada ciclo] o pemetrexed [500 mg/m2, VI; administrado el día 1 de cada ciclo]) por hasta cuatro ciclos como terapia neoadyuvante antes de la cirugía, seguido de pembrolizumab (200 mg) administrado cada tres semanas durante un máximo de hasta 13 ciclos dentro de un periodo de 4 a 12 semanas tras la cirugía, o;
- Placebo (solución salina VI Q3W) más quimioterapia (cisplatino [75 mg/m2, VI; administrado el día 1 de cada ciclo] y gemcitabina [1000 mg/m2, VI; administrada los días 1 y 8 de cada ciclo] o pemetrexed [500 mg/m2, VI; administrado el día 1 de cada ciclo]) por hasta cuatro ciclos como terapia neoadyuvante antes de la cirugía, seguido de placebo administrado cada tres semanas durante un máximo de 13 ciclos dentro de un periodo de 4 a 12 semanas tras la cirugía.
Acerca del cáncer de pulmón
El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer a nivel mundial. Tan solo en el año 2022, hubo aproximadamente 2.4 millones de nuevos casos y 1.8 millones de muertes por cáncer de pulmón en todo el mundo. El cáncer de pulmón no microcítico es el tipo más común de cáncer de pulmón, representando aproximadamente el 80% de todos los casos. En décadas recientes, la tasa de supervivencia global a cinco años para pacientes diagnosticados con cáncer de pulmón se incrementó de un 11% a un 15% de media en los países de la Unión Europea. La mejoría en las tasas de supervivencia se debe, en parte, a la detección temprana y al cribado, la reducción del tabaquismo, los avances en los procedimientos de diagnóstico y quirúrgicos, así como la introducción de nuevas terapias. La detección temprana y el cribado continúan siendo una necesidad no cubierta relevante, ya que un 44% de los casos de cáncer de pulmón no fueron detectados hasta que se encuentran en fases avanzadas de la enfermedad.
Acerca de la investigación de MSD en cáncer de pulmón
MSD está avanzando en la investigación destinada a transformar la forma en que se trata el cáncer de pulmón, con el objetivo de mejorar los resultados de los pacientes afectados por esta enfermedad mortal. A través de casi 200 ensayos clínicos que evaluaron a más de 36.000 pacientes en todo el mundo, MSD está a la vanguardia de la investigación del cáncer de pulmón. Entre los esfuerzos de investigación de MSD se encuentran los ensayos centrados en evaluar pembrolizumab en las primeras etapas del cáncer de pulmón, así como en identificar nuevas combinaciones y coformulaciones con pembrolizumab.
Acerca de pembrolizumab
Pembrolizumab es una terapia anti-receptor de muerte programada-1 (PD-1) que funciona al incrementar la capacidad del sistema inmunitario del cuerpo para detectar y combatir las células tumorales. Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, activando así los linfocitos T que pueden afectar tanto a las células tumorales como a las células sanas.
MSD tiene el mayor programa de investigación clínica en inmunooncología de la industria. Hay actualmente más de 1.600 ensayos estudiando pembrolizumab en una amplia variedad de cánceres y contextos de tratamiento. El programa clínico de pembrolizumab pretende conocer el papel de pembrolizumab en distintos cánceres y los factores que pueden predecir la probabilidad de un paciente de beneficiarse del tratamiento con pembrolizumab, incluida la exploración de varios biomarcadores diferentes.
En España, pembrolizumab está financiado por el sistema Nacional de Salud en las siguientes indicaciones: (i) en monoterapia para el tratamiento adyuvante en adultos con carcinoma renal de células claras con riesgo intermedio/alto y alto tras nefrectomía y en los pacientes M1 NED, tras la nefrectomía y la resección de las lesiones metastásicas; (ii) en combinación con quimioterapia con o sin bevacizumab, está indicado para el tratamiento del cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico en mujeres adultas cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS mayor o igual a 1; (iii) en combinación con quimioterapia como tratamiento neoadyuvante y luego continuado en monoterapia como tratamiento adyuvante después de la cirugía, está indicado para el tratamiento en adultos con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o en estadio temprano con riesgo algo de recidiva; (iv) en monoterapia está indicado para el tratamiento adyuvante en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad con melanoma en estadio IIB, IIC o III y que hayan sido sometidos a resección completa; se financia únicamente en melanoma en estadios IIB, IIC, IIIC o IIID y que hayan sido sometidos a resección completa (v) en monoterapia o en combinación con quimioterapia basada en platino y 5-FU para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello metastásico o recurrente irresecable en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS ≥ 1, está financiado en monoterapia en pacientes no candidatos a la quimioterapia estándar (régimen EXTREME) y en combinación con quimioterapia basada en platinos y 5-FU en pacientes que presenten síntomas y/o enfermedad de rápida evolución o alta carga tumoral que haga prever un desenlace fatal en 6 meses; (vi) en monoterapia para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una proporción de marcador tumoral (TPS, por sus siglas en inglés) mayor o igual 50% sin mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK; (vii) en combinación con quimioterapia, está indicado para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo localmente recurrente irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS >= 10 y que no hayan recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica; (viii) en combinación con quimioterapia basada en platino y fluoropirimidina, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de esófago o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica HER-2 negativo localmente avanzado irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS >= 10; (ix) en combinación con pemetrexed y quimioterapia basada en platino para el tratamiento de primera línea del CPNM no escamoso metastásico en adultos cuyos tumores no tengan mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK, en pacientes con expresión PD-L1<50 %, negativa o no posible de realizar, en los que la terapia actual es la quimioterapia; (x) en combinación con lenvatinib, está indicado para el tratamiento del cáncer de endometrio avanzado o recurrente en mujeres adultas con progresión de la enfermedad durante o después de un tratamiento previo basado en platino, en cualquier contexto, y que no son candidatas a cirugía curativa o radioterapia; (xi) en combinación con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel para el tratamiento de primera línea del CPNM escamoso metastásico en adultos, está financiada en pacientes con expresión PD-L1<50%, negativa o no posible de realizar; (xii) en monoterapia para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una proporción de marcador tumoral (TPS, por sus siglas en inglés) mayor o igual 50 % sin mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK; (xiii) en monoterapia para el tratamiento en primera línea para el tratamiento de carcinoma colorrectal metastásico con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneo (dMMR) en adultos; (xiv) en monoterapia está indicado para el tratamiento de los siguientes tumores con MSI-H o dMMR en adultos con cáncer gástrico, de intestino delgado o biliar, irresecable o metastásico que ha progresado durante o después de al menos un tratamiento previo; (xv) en monoterapia está indicado para el tratamiento de los siguientes tumores con MSI-H o dMMR en adultos con cáncer de endometrio avanzado o recurrente que ha progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino, en cualquier contexto, y que no son candidatas a cirugía curativa o radioterapia; (xvi) en monoterapia está indicado para el tratamiento de los tumores con MSI-H o dMMR en adultos con cáncer colorrectal irresecable o metastásico después de quimioterapia de combinación previa basada en fluoropirimidina; (xvii) en monoterapia está indicado para el tratamiento en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad con melanoma avanzado (irresecable o metastásico).[i]
El resto de las indicaciones se encuentran en situación de no financiación o pendientes de los correspondientes trámites de precio y reembolso. Para más información sobre el estado de financiación puede consultar la página web de BIFIMED. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
El enfoque de MSD en el cáncer
Nuestro objetivo es traducir los avances científicos en medicamentos oncológicos innovadores para ayudar a las personas con cáncer en todo el mundo. En MSD, el potencial de traer nuevas esperanzas a las personas con cáncer impulsa nuestro propósito y apoyar la accesibilidad a nuestros medicamentos contra el cáncer es nuestro compromiso. Como parte de nuestro enfoque en el cáncer, MSD se compromete a explorar el potencial de la inmunooncología con uno de los programas de desarrollo más grandes de la industria en más de 30 tipos de tumores. También continuamos fortaleciendo nuestra cartera de productos a través de adquisiciones estratégicas y estamos priorizando el desarrollo de varios candidatos oncológicos prometedores con el potencial de mejorar el tratamiento de cánceres avanzados.
Acerca de MSD
En MSD – conocida como Merck & Co., Inc. en Estados Unidos y Canadá, con sede en Rahway, Nueva Jersey – estamos unidos por nuestra misión de emplear el potencial de la ciencia de vanguardia para salvar y mejorar vidas en todo el mundo. Desde hace más de 130 años, hemos aportado esperanza a través del desarrollo de importantes medicamentos y vacunas. Aspiramos a ser la compañía líder de investigación biofarmacéutica del mundo y, en la actualidad, estamos a la vanguardia de la investigación en soluciones innovadoras de salud para avanzar en la prevención y tratamiento de enfermedades humanas y animales. Fomentamos un espacio de trabajo diverso e inclusivo y trabajamos de forma responsable todos los días para conseguir un futuro seguro, sostenible y saludable para todas las personas y comunidades. Para más información, visita http://www.msd.es y encuéntranos en Twitter, LinkedIn y YouTube.
Declaraciones de futuro de Merck & Co., Inc., con sede central en Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos
Esta nota de prensa de MSD (marca de Merck & Co., Inc., con sede central en Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos), contiene “declaraciones de futuro”, término que se define en la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de Estados Unidos (1995). Estas declaraciones se basan en las creencias y expectativas actuales de la gerencia de MSD y están sujetas a riesgos e incertidumbres significativas. Con respecto a los productos en desarrollo, no puede haber ninguna garantía de que dichos productos recibirán las aprobaciones regulatorias necesarias o llegarán a tener éxito comercial. Si los supuestos básicos resultan no ser acertados, o surgen riesgos o factores inciertos, los resultados reales pueden diferir de los expuestos en las declaraciones de futuro.
Los riesgos e incertidumbres pueden incluir, pero no se limitan a: las condiciones generales del sector y la competencia; factores económicos generales, incluidas las fluctuaciones en los tipos de interés y valores de cambio de moneda; el impacto del brote mundial de la nueva enfermedad por coronavirus (COVID-19), el impacto de la regulación de la industria farmacéutica y la legislación sobre el sector sanitario en Estados Unidos e internacionalmente; las tendencias mundiales en materia de contención de gastos sanitarios; los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidos por la competencia; los retos inherentes del proceso de desarrollo de un nuevo producto, incluida la obtención de aprobación por parte de las autoridades regulatorias; la capacidad de MSD para predecir con exactitud las condiciones futuras del mercado; dificultades o retrasos en los procesos de fabricación; inestabilidades financieras de economías internacionales y riesgo soberano; la dependencia en la efectividad de las patentes y otras protecciones de los productos innovadores de MSD; y la exposición a litigios, incluidos los litigios sobre patentes y/o las acciones normativas.
La compañía no asume ninguna obligación de actualizar públicamente ninguna proyección a futuro, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o de cualquier otra manera. Otros factores adicionales que podrían hacer que los resultados difieran materialmente de los que se describen en las proyecciones de futuro pueden encontrarse en la Memoria anual de MSD para el año finalizado a día 31 de diciembre de 2022 en el Formulario 10-K, y en otros documentos de la Compañía presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos (SEC) que pueden consultarse en el sitio de internet de la SEC (www.sec.gov).
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Contacto con los medios de comunicación
MSD
Sara Cebrián | Elena Gracia – 91 321 06 00
ATREVIA
Daniel Leo: 667 631 624 – dleo@atrevia.com
Referencias
[i] BIFIMED: Buscador de la Información sobre la situación de financiación de los medicamentos – Pembrolizumab – Nomenclátor de ABRIL – 2024. https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=verDetalle&cn=712570. Último acceso en abril de 2024.