Los datos de diez años para KEYTRUDA® (pembrolizumab) de MSD muestran un beneficio sostenido en la supervivencia global frente a ipilimumab en el melanoma avanzado
September 20, 2024 1:44 pm ET
- A los 10 años, más de un tercio (34 %) de los pacientes con melanoma avanzado estaban vivos después del tratamiento con pembrolizumab, en comparación con el 23,6 % de los pacientes tratados con ipilimumab.
Barcelona, 20 de septiembre de 2024.- MSD (marca comercial de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA) (NYSE: MRK) ha presentado los datos de supervivencia global (SG) a largo plazo del ensayo pivotal de fase 3 KEYNOTE-006, que ha evaluado KEYTRUDA® (pembrolizumab), la terapia anti-PD-1 de MSD, en pacientes con melanoma avanzado. Basándose en 10 años de seguimiento, los datos mostraron una mejora sostenida de los resultados de supervivencia para los pacientes que recibieron pembrolizumab como agente único en comparación con ipilimumab en pacientes con melanoma avanzado. Estos datos de última hora se presentaron por primera vez durante una mini sesión oral en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2024 (presentación n.°LBA44) y se publicaron en la revista Annals of Oncology.
Para los pacientes con melanoma avanzado, estos datos de seguimiento a largo plazo mostraron que la tasa de supervivencia global a 10 años para pembrolizumab fue del 34 % frente al 23,6 % para ipilimumab. Pembrolizumab demostró un beneficio sostenido de la supervivencia global, reduciendo el riesgo de muerte en un 29 % (HR=0,71 [IC del 95%, 0,60-0,85]). A los 10 años, pembrolizumab superó en más del doble la mediana de supervivencia global en comparación con ipilimumab (32,7 meses frente a 15,9 meses).
“Hace diez años, pembrolizumab se convirtió en la primera terapia anti-PD-1/L1 aprobada en Estados Unidos, sentando las bases para avances transformadores en el tratamiento del melanoma avanzado y otros tipos de cáncer”, afirmó la Dra. Marjorie Green, vicepresidenta sénior y directora de oncología, desarrollo clínico global, MSD Research Laboratories. “Pembrolizumab ha redefinido el tratamiento de ciertos tipos de cáncer, extendiendo sus posibles beneficios a una gama más amplia de tipos de tumores y pacientes, y esperamos la perspectiva de más innovación para los pacientes en los próximos diez años y más allá”.
“El pronóstico para los pacientes diagnosticados con melanoma ha mejorado de manera constante, con una reducción del 30% en la mortalidad en comparación con hace una década”, afirmó la Dra. Caroline Robert, directora de dermatología en Gustave Roussy, Campus Universitario del Cáncer de Villejuif y París-Sud, Grand Paris. “Estos últimos datos de KEYNOTE-006 son un testimonio del progreso que hemos logrado en la atención al paciente. Es notable ver que más de un tercio de los pacientes tratados con pembrolizumab siguen vivos hoy, diez años después del tratamiento”.
Hasta la fecha, pembrolizumab ha demostrado beneficios de supervivencia sostenida de cinco años o más en múltiples tipos de cáncer, incluidos ciertos tipos de melanoma (KEYNOTE-006, KEYNOTE-054), cáncer de pulmón no microcítico (KEYNOTE-189, KEYNOTE-407), cáncer de cabeza y cuello (KEYNOTE-048) y cáncer de vejiga (KEYNOTE-045).
Seguimiento de diez años de los pacientes de KEYNOTE-006 (Presentación n.°LBA44)
KEYNOTE-006 (ClinicalTrials.gov, NCT01866319) fue un estudio de fase 3, abierto y aleatorizado que comparó la eficacia y la seguridad de pembrolizumab frente a ipilimumab en participantes con melanoma avanzado. Los criterios de valoración principales de KEYNOTE-006 fueron la supervivencia libre de progresión (SLP) y la SG. Al concluir el estudio KEYNOTE-006, todos los participantes fueron elegibles para pasar al estudio de extensión KEYNOTE-587 (ClinicalTrials.gov, NCT03486873) para un seguimiento a largo plazo. El criterio de valoración principal de KEYNOTE-587 es la SG. Los resultados que se presentaron en ESMO incluyen un análisis de los resultados de eficacia y seguridad para 211 participantes anteriores de KEYNOTE-006 que hicieron la transición a KEYNOTE-587 (pembrolizumab, n=159; ipilimumab, n=52) después de 10 años de seguimiento y un análisis de la actividad antitumoral adicional en pacientes que recibieron un segundo ciclo de pembrolizumab.
Con una mediana de seguimiento de 123,7 meses (rango, 122,0-127,3) desde el momento del ingreso al estudio en KEYNOTE-006 hasta el corte de datos para KEYNOTE-587, pembrolizumab continuó demostrando una mejoría en la SG y la SLP. Los hallazgos de este seguimiento a largo plazo mostraron que la mediana de SG fue de 32,7 meses (IC del 95 %, 24,5-41,6) para pembrolizumab frente a 15,9 meses (IC del 95 %, 13,3-22,0) para ipilimumab (HR = 0,71 [IC del 95 %, 0,60-0,85]). La tasa de supervivencia global a 10 años fue del 34,0 % para pembrolizumab frente al 23,6 % para ipilimumab. La mediana de la supervivencia libre de progresión modificada fue de 9,4 meses (IC del 95 %, 6,7-11,6) para pembrolizumab y de 3,8 meses (IC del 95 %, 2,9-4,3) para ipilimumab (HR = 0,64 [IC del 95 %, 0,54-0,75]).
En el análisis primario final con una mediana de seguimiento de 32 meses, KEYNOTE-006 mostró que con pembrolizumab, el 55,1% y el 55,3% de los pacientes estaban vivos dos años después de iniciar el tratamiento (cada dos y tres semanas, respectivamente), en comparación con el 43% de los pacientes que recibieron ipilimumab (cociente de riesgos instantáneos [HR] = 0,68 [IC del 95%, 0,53-0,87; p = 0,0008] y HR = 0,68 [IC del 95%, 0,53-0,86; p = 0,0008], respectivamente).
Acerca del melanoma
El melanoma, la forma más grave de cáncer de piel, se caracteriza por el crecimiento descontrolado de células productoras de pigmento. Las tasas de melanoma han aumentado en las últimas décadas, con más de 331.650 casos nuevos diagnosticados en todo el mundo en 2022. En Estados Unidos, el cáncer de piel es uno de los tipos de cáncer más comunes diagnosticados y el melanoma representa una gran mayoría de las muertes por cáncer de piel. Se estima que habrá más de 100.640 casos nuevos de melanoma diagnosticados y más de 8.290 muertes como resultado de la enfermedad en Estados Unidos en 2024. A partir de 2018, la tasa de supervivencia estimada a cinco años para el melanoma metastásico distante (estadio IV) es del 22,5%.
Acerca de pembrolizumab
Pembrolizumab es una terapia anti-receptor de muerte programada-1 (PD-1) que funciona al incrementar la capacidad del sistema inmunitario del cuerpo para detectar y combatir las células tumorales. Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, activando así los linfocitos T que pueden afectar tanto a las células tumorales como a las células sanas.
MSD tiene el mayor programa de investigación clínica en inmunooncología de la industria. Hay actualmente más de 1.600 ensayos estudiando pembrolizumab en una amplia variedad de cánceres y contextos de tratamiento. El programa clínico de pembrolizumab pretende conocer el papel de pembrolizumab en distintos cánceres y los factores que pueden predecir la probabilidad de un paciente de beneficiarse del tratamiento con pembrolizumab, incluida la exploración de varios biomarcadores diferentes.
En España, pembrolizumab está financiado por el sistema Nacional de Salud en las siguientes indicaciones: (i) en monoterapia para el tratamiento adyuvante en adultos con carcinoma renal de células claras con riesgo intermedio/alto y alto tras nefrectomía y en los pacientes M1 NED, tras la nefrectomía y la resección de las lesiones metastásicas; (ii) en combinación con quimioterapia con o sin bevacizumab, está indicado para el tratamiento del cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico en mujeres adultas cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS mayor o igual a 1; (iii) en combinación con quimioterapia como tratamiento neoadyuvante y luego continuado en monoterapia como tratamiento adyuvante después de la cirugía, está indicado para el tratamiento en adultos con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o en estadio temprano con riesgo algo de recidiva; (iv) en monoterapia está indicado para el tratamiento adyuvante en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad con melanoma en estadio IIB, IIC o III y que hayan sido sometidos a resección completa; se financia únicamente en melanoma en estadios IIB, IIC, IIIC o IIID y que hayan sido sometidos a resección completa (v) en monoterapia o en combinación con quimioterapia basada en platino y 5-FU para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello metastásico o recurrente irresecable en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS ≥ 1, está financiado en monoterapia en pacientes no candidatos a la quimioterapia estándar (régimen EXTREME) y en combinación con quimioterapia basada en platinos y 5-FU en pacientes que presenten síntomas y/o enfermedad de rápida evolución o alta carga tumoral que haga prever un desenlace fatal en 6 meses; (vi) en monoterapia para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una proporción de marcador tumoral (TPS, por sus siglas en inglés) mayor o igual 50% sin mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK; (vii) en combinación con quimioterapia, está indicado para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo localmente recurrente irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS >= 10 y que no hayan recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica; (viii) en combinación con quimioterapia basada en platino y fluoropirimidina, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de esófago o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica HER-2 negativo localmente avanzado irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS >= 10; (ix) en combinación con pemetrexed y quimioterapia basada en platino para el tratamiento de primera línea del CPNM no escamoso metastásico en adultos cuyos tumores no tengan mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK, en pacientes con expresión PD-L1<50 %, negativa o no posible de realizar, en los que la terapia actual es la quimioterapia; (x) en combinación con lenvatinib, está indicado para el tratamiento del cáncer de endometrio avanzado o recurrente en mujeres adultas con progresión de la enfermedad durante o después de un tratamiento previo basado en platino, en cualquier contexto, y que no son candidatas a cirugía curativa o radioterapia; (xi) en combinación con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel para el tratamiento de primera línea del CPNM escamoso metastásico en adultos, está financiada en pacientes con expresión PD-L1<50%, negativa o no posible de realizar; (xii) en monoterapia para el tratamiento del CPNM localmente avanzado o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una TPS >=1% y que hayan recibido al menos un tratamiento de quimioterapia previo, los pacientes con mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK deben haber recibido también terapia dirigida antes de recibir este tratamiento; (xiii) en monoterapia para el tratamiento en primera línea para el tratamiento de cáncer colorrectal metastásico con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneo (dMMR) en adultos; (xiv) en monoterapia está indicado para el tratamiento de los siguientes tumores con MSI-H o dMMR en adultos con cáncer gástrico, de intestino delgado o biliar, irresecable o metastásico que ha progresado durante o después de al menos un tratamiento previo; (xv) en monoterapia está indicado para el tratamiento de los siguientes tumores con MSI-H o dMMR en adultos con cáncer de endometrio avanzado o recurrente que ha progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino, en cualquier contexto, y que no son candidatas a cirugía curativa o radioterapia; (xvi) en monoterapia está indicado para el tratamiento de los tumores con MSI-H o dMMR en adultos con cáncer colorrectal irresecable o metastásico después de quimioterapia de combinación previa basada en fluoropirimidina; (xvii) en monoterapia está indicado para el tratamiento en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad con melanoma avanzado (irresecable o metastásico).[i]
El resto de las indicaciones se encuentran en situación de no financiación o pendientes de los correspondientes trámites de precio y reembolso. Para más información sobre el estado de financiación puede consultar la página web de BIFIMED. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
El enfoque de MSD en el cáncer
Cada día trabajamos con la ciencia para descubrir innovaciones que ayuden a los pacientes de cáncer, sin importar en qué fase de la enfermedad se encuentren. Como líder en Oncología, investigamos allá donde convergen la ciencia y la necesidad médica, respaldados por nuestra cartera de moléculas en investigación de más de 25 mecanismos innovadores. Con uno de los programas de desarrollo clínico más extenso en más de 30 tipos de tumores. Nos esforzamos para avanzar en la ciencia de vanguardia que construirá la Oncología del futuro. A través de la eliminación de barreras para la participación en estudios clínicos, programas de cribado y tratamiento, desde MSD trabajamos sin pausa para reducir las desigualdades y colaborar para que los pacientes puedan acceder a un cuidado del cáncer adecuado. Nuestro firme compromiso nos acerca a nuestro objetivo de llevar más vida a los pacientes con cáncer. Para más información, se puede visitar https://www.msd.es/investigacion/oncologia/.
Acerca de MSD
En MSD – conocida como Merck & Co., Inc. en Estados Unidos y Canadá, con sede en Rahway, Nueva Jersey – estamos unidos por nuestra misión de emplear el potencial de la ciencia de vanguardia para salvar y mejorar vidas en todo el mundo. Desde hace más de 130 años, hemos aportado esperanza a través del desarrollo de importantes medicamentos y vacunas. Aspiramos a ser la compañía líder de investigación biofarmacéutica del mundo y, en la actualidad, estamos a la vanguardia de la investigación en soluciones innovadoras de salud para avanzar en la prevención y tratamiento de enfermedades humanas y animales. Fomentamos un espacio de trabajo diverso e inclusivo y trabajamos de forma responsable todos los días para conseguir un futuro seguro, sostenible y saludable para todas las personas y comunidades. Para más información, visita http://www.msd.es y encuéntranos en Twitter, LinkedIn y YouTube.
Declaraciones de futuro de Merck & Co., Inc., con sede central en Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos
Esta nota de prensa de MSD (marca de Merck & Co., Inc., con sede central en Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos), contiene “declaraciones de futuro”, término que se define en la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de Estados Unidos (1995). Estas declaraciones se basan en las creencias y expectativas actuales de la gerencia de MSD y están sujetas a riesgos e incertidumbres significativas. Con respecto a los productos en desarrollo, no puede haber ninguna garantía de que dichos productos recibirán las aprobaciones regulatorias necesarias o llegarán a tener éxito comercial. Si los supuestos básicos resultan no ser acertados, o surgen riesgos o factores inciertos, los resultados reales pueden diferir de los expuestos en las declaraciones de futuro.
Los riesgos e incertidumbres pueden incluir, pero no se limitan a: las condiciones generales del sector y la competencia; factores económicos generales, incluidas las fluctuaciones en los tipos de interés y valores de cambio de moneda; el impacto de la regulación de la industria farmacéutica y la legislación sobre el sector sanitario en Estados Unidos e internacionalmente; las tendencias mundiales en materia de contención de gastos sanitarios; los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidos por la competencia; los retos inherentes del proceso de desarrollo de un nuevo producto, incluida la obtención de aprobación por parte de las autoridades regulatorias; la capacidad de MSD para predecir con exactitud las condiciones futuras del mercado; dificultades o retrasos en los procesos de fabricación; inestabilidades financieras de economías internacionales y riesgo soberano; la dependencia en la efectividad de las patentes y otras protecciones de los productos innovadores de MSD; y la exposición a litigios, incluidos los litigios sobre patentes y/o las acciones normativas.
La compañía no asume ninguna obligación de actualizar públicamente ninguna proyección a futuro, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o de cualquier otra manera. Otros factores adicionales que podrían hacer que los resultados difieran materialmente de los que se describen en las proyecciones de futuro pueden encontrarse en la Memoria anual de MSD para el año finalizado a día 31 de diciembre de 2023 en el Formulario 10-K, y en otros documentos de la Compañía presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos (SEC) que pueden consultarse en el sitio de internet de la SEC (www.sec.gov).
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ATREVIA – Agencia de Comunicación
Daniel Leo | 667 631 624 – dleo@atrevia.com
Referencias:
[i] BIFIMED: Buscador de la Información sobre la situación de financiación de los medicamentos – Pembrolizumab – Nomenclátor de SEPTIEMBRE– 2024. https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=verDetalle&cn=712570. Último acceso en septiembre de 2024.