MSD anuncia que el ensayo de fase 3 KEYNOTE-671 cumplió el criterio principal de valoración de supervivencia libre de eventos (SLE) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable en estadio II, IIIA o IIIB

Save Print

March 9, 2023 11:22 am +00:00

  • En este estudio pivotal, pembrolizumab (KEYTRUDA®) en combinación con quimioterapia antes de la cirugía y como agente único después de la cirugía mostró una mejora significativa en la SLE en comparación con la quimioterapia preoperatoria
  • El régimen basado en pembrolizumab también mostró mejoras significativas en criterios clave de valoración secundarios como la respuesta patológica completa y la respuesta patológica mayor

Madrid, 9 de marzo de 2023.- MSD ha anunciado que el ensayo de fase 3 KEYNOTE-671, que investiga pembrolizumab (KEYTRUDA®), la terapia anti-PD-1 de MSD, cumplió uno de sus dos criterios de valoración primarios, la supervivencia libre de eventos (SLE), como régimen de tratamiento perioperatorio para pacientes de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) resecable en estadio II, IIIA o IIIB. Un régimen de tratamiento perioperatorio incluye el tratamiento antes de la cirugía (neoadyuvante) y la continuación después de la cirugía (adyuvante). El ensayo continuará evaluando la otra variable principal de supervivencia global (SG).

En un análisis intermedio preespecificado realizado por un comité de monitoreo de datos independiente, pembrolizumab más quimioterapia neoadyuvante seguidos de resección y pembrolizumab como agente único adyuvante demostraron una mejoría significativa en la SLE en comparación con placebo más quimioterapia neoadyuvante seguido de placebo adyuvante. En este análisis también se demostraron mejoras significativas en dos criterios clave de valoración secundarios del ensayo la respuesta patológica completa (RPC) y la respuesta patológica mayor (RPM). No se observaron nuevas señales de seguridad.

Estos resultados se presentarán en congreso médico próximamente. La Administración de Drogas y Alimentos de los EE.UU. (FDA) ha aceptado la nueva solicitud de licencia biológica complementaria (sBLA por sus siglas en inglés) de MSD basada en estos datos para pembrolizumab para el tratamiento de pacientes con CPCNP resecable en estadio II, IIIA o IIIB (T3-4N2) en combinación con quimioterapia basada en platino como tratamiento neoadyuvante, y luego su continuación como agente único como tratamiento adyuvante.

“Los resultados de KEYNOTE-671 muestran que pembrolizumab en combinación con quimioterapia brindó una mejora significativa en la supervivencia libre de eventos, la respuesta patológica completa y la respuesta patológica mayor en comparación con la quimioterapia sola como régimen de tratamiento perioperatorio para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable en estadio II, IIIA o IIIB”, dijo el Dr. Eliav Barr, vicepresidente sénior, jefe de desarrollo clínico global y director médico de MSD. “Al trasladar este régimen basado en pembrolizumab a etapas más tempranas del cáncer de pulmón de células no pequeñas, podríamos reducir significativamente el riesgo de recurrencia para estos pacientes. Este estudio es un hito importante y esperamos compartir los resultados detallados con la comunidad médica lo antes posible. Agradecemos a los pacientes e investigadores por sus importantes contribuciones a este estudio”.

MSD tiene un extenso programa de desarrollo clínico en cáncer de pulmón y está avanzando en múltiples estudios de registro, con investigaciones dirigidas a etapas más tempranas de la enfermedad y combinaciones novedosas. Los estudios clave en etapas anteriores de CPCNP incluyen KEYNOTE-671, KEYNOTE-091, KEYNOTE-867, KEYLYNK-012 y KEYVIBE-006.

Acerca de KEYNOTE-671

KEYNOTE-671 es un ensayo aleatorizado, doble ciego, de fase 3 (ClinicalTrials.gov, NCT03425643) que evalúa pembrolizumab más quimioterapia neoadyuvante, seguidos de pembrolizumab adyuvante como agente único versus placebo más quimioterapia neoadyuvante seguidos de placebo adyuvante en pacientes con CPCNP resecable en estadio II, IIIA o IIIB (T3-4N2). Los dos criterios clave de valoración primarios del ensayo son SLE y SG. Entre los criterios clave de valoración secundarios se incluyen RPC y RPM. El estudio reclutó a 786 pacientes que fueron asignados al azar (1:1) para recibir:

  • Pembrolizumab (200 mg por vía intravenosa [VI] cada tres semanas [C3S] hasta cuatro ciclos) más quimioterapia (cisplatino [75 mg/m2, VI; administrado el día 1 de cada ciclo] y gemcitabina [1000 mg/m2, VI; administrado los días 1 y 8 de cada ciclo) o pemetrexed [500 mg/m2, VI; administrado el día 1 de cada ciclo]) como terapia neoadyuvante antes de la cirugía, seguido de pembrolizumab (200 mg VI C3S hasta 13 ciclos) como terapia adyuvante después de la cirugía, o;
  • Placebo (solución salina VI C3S hasta cuatro ciclos) más quimioterapia (cisplatino [75 mg/m2, VI; administrado el día 1 de cada ciclo] y gemcitabina [1000 mg/ m2, VI; administrado el día 1 y 8 de cada ciclo] o pemetrexed [500 mg/m2, VI; administrado el día 1 de cada ciclo]) como terapia neoadyuvante antes de la cirugía, seguida de placebo (solución salina VI C3S hasta 13 ciclos) como terapia adyuvante post cirugía.

Acerca del cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo[i]. Solo en 2020, hubo más de 2,2 millones de casos nuevos y 1,8 millones de muertes por cáncer de pulmón en todo el mundo.1 El cáncer de pulmón de células no pequeñas es el tipo más común de cáncer de pulmón y representa alrededor del 81 % de todos los casos.[ii] En los EE.UU., la tasa de supervivencia general a cinco años para los pacientes diagnosticados con cáncer de pulmón es del 25 %, lo que representa una mejora del 21 % en los últimos cinco años.[iii] Las mejores tasas de supervivencia se deben, en parte, a los cribados y la detección más temprana, la reducción del tabaquismo, los avances en los procedimientos quirúrgicos y de diagnóstico, así como la introducción de nuevas terapias.2 La detección temprana y el cribado siguen siendo una importante necesidad no cubierta, ya que el 44 % de los casos de cáncer de pulmón no se detectan hasta que están avanzados.3 Solo el 5,8 % de las personas en los EE.UU. que son elegibles se sometieron a pruebas de detección de cáncer de pulmón en 2021.3

Acerca de la investigación de MSD en el cáncer de pulmón

MSD está avanzando en la investigación destinada a transformar la forma en que se trata el cáncer de pulmón, con el objetivo de mejorar los resultados de los pacientes afectados por esta enfermedad mortal. A través de casi 200 ensayos clínicos que evaluaron a más de 36.000 pacientes en todo el mundo, MSD está a la vanguardia de la investigación del cáncer de pulmón. Entre los esfuerzos de investigación de MSD se encuentran los ensayos centrados en evaluar pembrolizumab en las primeras etapas del cáncer de pulmón, así como en identificar nuevas combinaciones y coformulaciones con pembrolizumab.

Acerca del programa clínico del cáncer en etapa temprana de MSD

Diagnosticar el cáncer en una etapa más temprana puede dar a los pacientes una mayor probabilidad de supervivencia a largo plazo. Muchos cánceres se consideran más tratables y potencialmente curables en su etapa más temprana. Sobre la base de la sólida comprensión del papel de pembrolizumab en los cánceres en etapa avanzada, MSD está estudiando pembrolizumab en estados de enfermedad más tempranos, con aproximadamente 20 estudios de registro en curso en múltiples tipos de cáncer.

Acerca de KEYTRUDA® pembrolizumab

Pembrolizumab es una terapia anti-receptor de muerte programada-1 (PD-1) que funciona al incrementar la capacidad del sistema inmunitario del cuerpo para  detectar y combatir las células tumorales. Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, activando así los linfocitos T que pueden afectar tanto a las células tumorales como a las células sanas.

MSD tiene el mayor programa de investigación clínica en inmunooncología de la industria. Hay actualmente más de 1.600 ensayos estudiando pembrolizumab en una amplia variedad de cánceres y contextos de tratamiento. El programa clínico de pembrolizumab pretende conocer el papel de pembrolizumab en distintos cánceres y los factores que pueden predecir la probabilidad de un paciente de beneficiarse del tratamiento con pembrolizumab, incluida la exploración de varios biomarcadores diferentes.

En España, pembrolizumab está financiado por el sistema Nacional de Salud en las siguientes indicaciones: (i) en monoterapia para el tratamiento del melanoma avanzado (irresecable o metastásico) en adultos; (ii) en monoterapia para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una proporción de marcador tumoral (TPS, por sus siglas en inglés) mayor o igual 50% sin mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK; (iii) en monoterapia para el tratamiento del CPNM localmente avanzado o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una TPS mayor o igual 1% y que hayan recibido al menos un tratamiento de quimioterapia previo (los pacientes con mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK deben haber recibido también terapia dirigida antes de recibir pembrolizumab); (iv) en combinación con pemetrexed y quimioterapia basada en platino para el tratamiento de primera línea del CPNM no escamoso metastásico en adultos cuyos tumores no tengan mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK, en pacientes con expresión PD-L1<50%, negativa o no posible de realizar, en los que la terapia actual es la quimioterapia. (v) En combinación con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel para el tratamiento de primera línea del CPNM escamoso metastásico en adultos, está financiada en pacientes con expresión PD-L1<50%, negativa o no posible de realizar. (vi) En monoterapia para el tratamiento adyuvante en adultos con melanoma en estadio III y con afectación de ganglios linfáticos que hayan sido sometidos a resección completa; limitando su uso en estadios IIIC y IIID. (vii) En monoterapia o en combinación con quimioterapia basada en platino y 5-FU para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello metastásico o recurrente irresecable en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS ≥ 1, está financiado en monoterapia en pacientes no candidatos a la quimioterapia estándar (régimen EXTREME) y en combinación con quimioterapia basada en platinos y 5-FU en pacientes que presenten síntomas y/o enfermedad de rápida evolución o alta carga tumoral que haga prever un desenlace fatal en 6 meses. (viii) En combinación con quimioterapia, está indicado para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo localmente recurrente irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS >= 10 y que no hayan recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. (ix) En monoterapia para el tratamiento adyuvante en adultos con carcinoma renal de células claras con riesgo intermedio/alto y alto tras nefrectomía y en los pacientes M1 NED, tras la nefrectomía y la resección de las lesiones metastásicas. (x) En monoterapia para el tratamiento en primera línea para el tratamiento de carcinoma colorrectal metastásico en adultos con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneo (dMMR).[iv]

El resto de las indicaciones se encuentran en situación de no financiación o pendientes de los correspondientes trámites de precio y reembolso. Para más información sobre el estado de financiación puede consultar la página web de BIFIMED. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

El enfoque de MSD en el cáncer

Nuestro objetivo es traducir los avances científicos en medicamentos oncológicos innovadores para ayudar a las personas con cáncer en todo el mundo. En MSD, el potencial de traer nuevas esperanzas a las personas con cáncer impulsa nuestro propósito y apoyar la accesibilidad a nuestros medicamentos contra el cáncer es nuestro compromiso. Como parte de nuestro enfoque en el cáncer, MSD se compromete a explorar el potencial de la inmunooncología con uno de los programas de desarrollo más grandes de la industria en más de 30 tipos de tumores. También continuamos fortaleciendo nuestra cartera de productos a través de adquisiciones estratégicas y estamos priorizando el desarrollo de varios candidatos oncológicos prometedores con el potencial de mejorar el tratamiento de cánceres avanzados. Para obtener más información sobre nuestros ensayos clínicos oncológicos, puede visitar la siguiente dirección: www.merck.com/clinicaltrials.

Acerca de MSD

En MSD -conocida como Merck & Co., Inc. en Estados Unidos y Canadá, con sede en Rahway, Nueva Jersey – estamos unidos por nuestra misión de emplear el potencial de la ciencia de vanguardia para salvar y mejorar vidas en todo el mundo. Desde hace más de 130 años, hemos aportado esperanza a través del desarrollo de importantes medicamentos y vacunas. Aspiramos a ser la compañía líder de investigación biofarmacéutica del mundo y, en la actualidad, estamos a la vanguardia de la investigación en soluciones innovadoras de salud para avanzar en la prevención y tratamiento de enfermedades humanas y animales. Fomentamos un espacio de trabajo diverso e inclusivo y trabajamos de forma responsable todos los días para conseguir un futuro seguro, sostenible y saludable para todas las personas y comunidades. Para más información, visita http://www.msd.es y encuéntranos en Twitter, LinkedIn y YouTube.

Declaraciones de futuro de Merck & Co., Inc., con sede central en Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos

Esta nota de prensa de MSD (marca de Merck & Co., Inc., con sede central en Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos), contiene “declaraciones de futuro”, término que se define en la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de Estados Unidos (1995). Estas declaraciones se basan en las creencias y expectativas actuales de la gerencia de MSD y están sujetas a riesgos e incertidumbres significativas. Con respecto a los productos en desarrollo, no puede haber ninguna garantía de que dichos productos recibirán las aprobaciones regulatorias necesarias o llegarán a tener éxito comercial. Si los supuestos básicos resultan no ser acertados, o surgen riesgos o factores inciertos, los resultados reales pueden diferir de los expuestos en las declaraciones de futuro.

Los riesgos e incertidumbres pueden incluir, pero no se limitan a: las condiciones generales del sector y la competencia; factores económicos generales, incluidas las fluctuaciones en los tipos de interés y valores de cambio de moneda; el impacto del brote mundial de la nueva enfermedad por coronavirus (COVID-19), el impacto de la regulación de la industria farmacéutica y la legislación sobre el sector sanitario en Estados Unidos e internacionalmente; las tendencias mundiales en materia de contención de gastos sanitarios; los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidos por la competencia; los retos inherentes del proceso de desarrollo de un nuevo producto, incluida la obtención de aprobación por parte de las autoridades regulatorias; la capacidad de MSD para predecir con exactitud las condiciones futuras del mercado; dificultades o retrasos en los procesos de fabricación; inestabilidades financieras de economías internacionales y riesgo soberano; la dependencia en la efectividad de las patentes y otras protecciones de los productos innovadores de MSD; y la exposición a litigios, incluidos los litigios sobre patentes y/o las acciones normativas.

La compañía no asume ninguna obligación de actualizar públicamente ninguna proyección a futuro, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o de cualquier otra manera. Otros factores adicionales que podrían hacer que los resultados difieran materialmente de los que se describen en las proyecciones de futuro pueden encontrarse en la Memoria anual de MSD para el año finalizado a día 31 de diciembre de 2022 en el Formulario 10-K, y en otros documentos de la Compañía presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos (SEC) que pueden consultarse en el sitio de internet de la SEC (www.sec.gov).

Referencias

[i] Sung, H, Ferlay, J, Siegel, RL, Laversanne, M, Soerjomataram, I, Jemal, A, Bray, F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021: 71: 209- 249. https://doi.org/10.3322/caac.21660

[ii] American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2023.  Atlanta: American Cancer Society; 2023. https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2023/2023-cancer-facts-and-figures.pdf Último acceso en marzo de 2023

[iii] American Lung Association. Lung cancer key findings. https://www.lung.org/research/state-of-lung-cancer/key-findings Último acceso en marzo de 2023

[iv] BIFIMED: Buscador de la Información sobre la situación de financiación de los medicamentos – Nomenclátor de MARZO – 2023. https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=verDetalle&cn=712570. Último acceso en marzo de 2023