MSD y AstraZeneca han presentado los resultados finales del criterio de valoración secundario clave de supervivencia global del ensayo fase III PROpel

March 1, 2023 12:19 pm +00:00

En el simposio de tumores genitourinarios de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO)

• Los resultados mostraron una diferencia absoluta de 7,4 meses adicionales en la mediana de la supervivencia global para olaparib más abiraterona en este contexto, frente a abiraterona sola¹

Madrid, 1 de marzo de 2023.- Los resultados del análisis final de supervivencia global (SG) preespecificado del ensayo fase III PROpel^1,2 en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) mostraron que Lynparza (olaparib)³ de MSD y AstraZeneca en combinación con abiraterona y prednisona o prednisolona dieron como resultado una mediana de supervivencia global  de 42,1 meses frente a 34,7 meses para abiraterona más placebo. Este resultado representó una diferencia absoluta de 7,4 meses en la mediana de la SG frente a un tratamiento de referencia (47,9 % de madurez, Hazard ratio [HR] de 0,81, intervalo de confianza [IC] del 95 % 0,67-1,00; p=0,0544).¹

Si bien este aumento numérico en la mediana de la SG no fue estadísticamente significativo, esta actividad clínica se sumó a la supervivencia lograda para los pacientes en este contexto tratados con abiraterona sola, tratamiento de referencia actual¹. Estos resultados se anunciaron en una presentación oral en el Simposio sobre cánceres genitourinarios (GU) de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2023 (#LBA16). ¹

En el análisis principal presentado en ASCO GU 2022, y publicado en The New England Journal of Medicine Evidence, PROpel cumplió su criterio de valoración principal de supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr), demostrando que la combinación redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 34% frente a abiraterona sola (CR 0,66; IC del 95% 0,54-0,81; p<0,0001). ²

Noel Clarke, urólogo y catedrático de oncología urológica en los Hospitales Christie/Salford Royal de Manchester y la Universidad de Manchester, e investigador principal en el ensayo PROpel, señaló: “Desde el análisis de supervivencia libre de progresión radiológica, criterio de valoración  principal presentado en ASCO GU el año pasado, hasta los datos actualizados de supervivencia global presentados en esta edición, los datos refuerzan el potencial terapéutico de olaparib más abiraterona y prednisona para pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en la población general del ensayo y en todos los subgrupos. Los resultados de PROpel son importantes tanto para los pacientes como para la comunidad oncológica, ya que respaldaron esta combinación como una nueva opción de tratamiento potencial, especialmente necesaria en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración”.

El Dr. Eliav Barr, director de Desarrollo Clínico Global y director médico de MSD Research Laboratories, indicó que: “El cáncer de próstata es el segundo cáncer más frecuentemente diagnosticado en pacientes con asignación de sexo masculino al nacer, y se estima que la mortalidad casi se duplicará en los próximos 20 años⁴. Con opciones de tratamiento limitadas para estos pacientes, reconocemos la necesidad crítica de terapias que puedan retrasar la progresión de la enfermedad. Estamos orgullosos de nuestra colaboración con AstraZeneca mientras trabajamos juntos para avanzar en las revisiones regulatorias pendientes y ofrecemos una nueva opción de tratamiento a la comunidad del cáncer de próstata”.

La vicepresidenta ejecutiva de I+D en oncología de AstraZeneca Susan Galbraith, señaló que: “Tanto PARP, como el receptor de andrógenos son importantes en el proceso de reparación del ADN en el cáncer de próstata. Los resultados en la población general del ensayo PROpel ilustraron cómo la combinación puede aprovechar la dependencia del receptor de andrógenos en la reparación del ADN por parte de PARP, para proporcionar una mayor actividad anticancerosa que la abiraterona sola. Basándose en la totalidad de los datos, hay que destacar que esta combinación brindó un beneficio en una amplia población de pacientes en este contexto, lo que se ve respaldado aún más por la reciente indicación aprobada en la UE”.

Resumen de los resultados del criterio de valoración secundario de SG entre subgrupos¹

La seguridad y tolerabilidad de la combinación se mantuvo según lo observado en ensayos clínicos anteriores y los perfiles conocidos de los medicamentos individualmente^1,2. En el momento de este análisis actualizado, no se identificaron nuevos problemas de seguridad a largo plazo.

Los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes en el grupo de la combinación de fármacos (mayor o igual al 20% de los pacientes), fueron anemia (49,7%), cansancio (38,7%), náuseas (30,7%), lumbalgia (21,6%) y diarrea (20,6%). Aproximadamente el 83% de los pacientes tratados experimentaron algún AA seguían en tratamiento en el momento del corte de los datos. ^1,2

Esta combinación con abiraterona y prednisona o prednisolona, fue aprobada por la Comisión Europea en Diciembre de 2022³ para el tratamiento de pacientes adultos  con CPRCm, en los que la quimioterapia no está indicada a juicio del clínico y actualmente se encuentra en revisión regulatoria en otros países.

Notas

Cáncer de próstata

El cáncer de próstata es el segundo cáncer más frecuentemente diagnosticado en personas con asignación de sexo masculino al nacer y la quinta causa principal de muerte por cáncer en hombres a nivel mundial, con una incidencia de 1,4 millones y 375.000 muertes en 2020.^4,5,6 En los Estados Unidos, se estima que hubo 268.490 casos nuevos y 34.500 muertes en 2022.^7,8 La supervivencia global de los pacientes con CPRCm es de aproximadamente tres años en el contexto de ensayos clínicos, e incluso más corta en el mundo real.⁹ Aproximadamente la mitad de los pacientes con CPRCm pueden recibir solo una línea de tratamiento activo, disminuyendo el beneficio de las terapias posteriores.^10-15

Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

El cáncer de próstata metastásico se asocia con una tasa de mortalidad significativa.¹⁶ El desarrollo del cáncer de próstata suele estar favorecido por la acción de hormonas sexuales masculinas denominadas andrógenos, incluida la testosterona.¹⁷

En los pacientes con CPRCm, este cáncer crece y se extiende a otras partes del cuerpo a pesar del uso del tratamiento de supresión androgénica para bloquear la acción de las hormonas sexuales masculinas.¹⁸ Aproximadamente el 10-20% de los hombres con cáncer de próstata avanzado desarrollará cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) en un plazo de cinco años, y al menos el 84% de estos hombres tendrá metástasis en el momento del diagnóstico del CPRC.¹⁶ De los pacientes sin metástasis en el momento del diagnóstico del CPRC, es probable que el 33% desarrolle metástasis en un plazo de dos años.¹⁸

A pesar de los avances en el tratamiento del CPRCm en la última década con taxanos y nuevos agentes hormonales, hay una gran necesidad no cubierta en esta población^18-21.

PROpel

PROpel^1,2 es un ensayo fase III aleatorizado, con doble enmascaramiento y multicéntrico, que evalúa la eficacia, seguridad y tolerabilidad de olaparib frente a placebo cuando se administra junto con abiraterona, así como prednisona o prednisolona, en hombres con CPRCm que no hayan recibido anteriormente quimioterapia ni nuevos agentes hormonales en el contexto del CPRCm.

El criterio de valoración principal es la SLPr y los criterios secundarios incluyen la supervivencia global, el tiempo hasta la progresión secundaria o la muerte, y el tiempo hasta el primer tratamiento posterior.

En el ensayo fase III PROpel^1,2, olaparib se combina con abiraterona, un fármaco hormonal dirigido a la vía del receptor de andrógenos (RA). La señalización del RA pone en marcha un programa transcripcional que es esencial para el crecimiento y supervivencia de las células tumorales en el cáncer de próstata.^22,23 Los modelos preclínicos han identificado interacciones entre la señalización PARP y la vía del RA que respaldan la observación de un efecto antitumoral combinado de olaparib y los agentes hormonales, como abiraterona, en el cáncer de próstata con HRR tanto deficiente como competente.^24-26

Se ha descrito que la proteína PARP1 es necesaria para la actividad transcripcional de los receptores androgénicos; por tanto, inhibir PARP con olaparib puede afectar a la expresión de los genes diana del receptor androgénico y potenciar la actividad de los agentes hormonales.^20,23,25 Además, se piensa que abiraterona puede alterar/inhibir la transcripción de algunos genes HRR, lo que puede inducir un fenotipo de deficiencia de HRR, con el consiguiente posible aumento de la sensibilidad a la inhibición de PARP.^{24,26,27,28,29}

Si desea obtener más información sobre el ensayo, visite ClinicalTrials.gov.

Olaparib

Es un inhibidor de la PARP primero en su clase y el primer tratamiento dirigido para bloquear la respuesta al daño en el ADN (DDR) en células/tumores que albergan una deficiencia en HRR, como aquellos con mutaciones en BRCA1 y/o BRCA2, o aquellos en los que la deficiencia es inducida por otros agentes (como los NHA)³⁰.

La inhibición de PARP con el fármaco conduce a la captura de la PARP unida a las roturas de cadena sencilla de ADN, estancamiento de las horquillas de replicación, su plegamiento y la generación de roturas de cadena doble de ADN y muerte de las células cancerosas³⁰.

Está actualmente aprobado en una serie de países (entre ellos en la UE³) en múltiples tipos de tumores, incluido el tratamiento de mantenimiento del cáncer de ovario en recaída sensible al platino y como monoterapia y en combinación con bevacizumab para el tratamiento de mantenimiento de primera línea del cáncer de ovario avanzado con mutación BRCA (BRCAm) y positivo para deficiencia en la reparación mediante recombinación homóloga (HRD), respectivamente; para cáncer de mama metastásico gBRCAm, HER2-negativo (en la UE³ esto incluye el cáncer de mama localmente avanzado); para cáncer de páncreas metastásico gBRCAm; y el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con mutación del gen HRR (BRCAm en la UE³).

Desarrollado y comercializado conjuntamente por MSD y AstraZeneca. Cuenta con un amplio programa de desarrollo de ensayos clínicos, y están trabajando conjuntamente para comprender cómo puede afectar a múltiples tumores dependientes de PARP como monoterapia y en combinación en múltiples tipos de cáncer. El fármaco es la base de la cartera líder en la industria de AstraZeneca de nuevos medicamentos potenciales dirigidos a los mecanismos DDR en las células cancerosas.

Colaboración estratégica en oncología de MSD y AstraZeneca

En julio de 2017, Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ, EE. UU.), conocida como MSD fuera de EE. UU. y Canadá, y AstraZeneca anunciaron una colaboración estratégica mundial en oncología para desarrollar y comercializar conjuntamente olaparib, un inhibidor del PARP.

Sobre MSD

En MSD -conocida como Merck & Co., Inc. en Estados Unidos y Canadá, con sede en Rahway, Nueva Jersey- estamos unidos por nuestro propósito de emplear el potencial de la ciencia para salvar y mejorar vidas en el mundo. Desde hace más de 130 años, hemos aportado esperanza a través del desarrollo de importantes medicamentos y vacunas. Aspiramos a ser la compañía líder de investigación biofarmacéutica del mundo y, en la actualidad, estamos a la vanguardia de la investigación en soluciones innovadoras de salud para avanzar en la prevención y tratamiento de enfermedades humanas y animales. Fomentamos un espacio de trabajo diverso e inclusivo y trabajamos de forma responsable todos los días para conseguir un futuro seguro, sostenible y saludable para todas las personas y comunidades. Para más información, visita http://www.msd.es.

Sobre AstraZeneca

AstraZeneca es una compañía biofarmacéutica global, liderada por la ciencia, que se centra en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos bajo prescripción médica, para el tratamiento de enfermedades en Oncología, Enfermedades Raras, Cardiovascular, Renal y Metabolismo y Respiratorio e Inmunología. Con sede en Cambridge (Reino Unido), AstraZeneca opera en más de 100 países y sus medicamentos innovadores son utilizados por millones de pacientes en todo el mundo.

AstraZeneca es Top Employers en España y en Europa y ha sido distinguida con el certificado EFR de Empresa Familiarmente Responsable.

Para más información: astrazeneca.es / Twitter: @AstraZenecaES / Instagram: @AstraZenecaEs

Declaraciones de futuro

Esta nota de prensa de MSD (marca de Merck & Co., Inc., con sede central en Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos), contiene “declaraciones de futuro”, término que se define en la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de Estados Unidos (1995). Estas declaraciones se basan en las creencias y expectativas actuales de la gerencia de MSD y están sujetas a riesgos e incertidumbres significativas. Con respecto a los productos en desarrollo, no puede haber ninguna garantía de que dichos productos recibirán las aprobaciones regulatorias necesarias o llegarán a tener éxito comercial. Si los supuestos básicos resultan no ser acertados, o surgen riesgos o factores inciertos, los resultados reales pueden diferir de los expuestos en las declaraciones de futuro.

Los riesgos e incertidumbres pueden incluir, pero no se limitan a: las condiciones generales del sector y la competencia; factores económicos generales, incluidas las fluctuaciones en los tipos de interés y valores de cambio de moneda; el impacto del brote mundial de la nueva enfermedad por coronavirus (COVID-19), el impacto de la regulación de la industria farmacéutica y la legislación sobre el sector sanitario en Estados Unidos e internacionalmente; las tendencias mundiales en materia de contención de gastos sanitarios; los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidos por la competencia; los retos inherentes del proceso de desarrollo de un nuevo producto, incluida la obtención de aprobación por parte de las autoridades regulatorias; la capacidad de MSD para predecir con exactitud las condiciones futuras del mercado; dificultades o retrasos en los procesos de fabricación; inestabilidades financieras de economías internacionales y riesgo soberano; la dependencia en la efectividad de las patentes y otras protecciones de los productos innovadores de MSD; y la exposición a litigios, incluidos los litigios sobre patentes y/o las acciones normativas.

MSD no asume ninguna obligación de actualizar públicamente ninguna proyección a futuro, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o de cualquier otra manera. Otros factores adicionales que podrían hacer que los resultados difieran materialmente de los que se describen en las proyecciones de futuro pueden encontrarse en la Memoria anual de MSD para el año finalizado a día 31 de diciembre de 2021 en el Formulario 10-K, y en otros documentos de la Compañía presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos (SEC) que pueden consultarse en el sitio de internet de la SEC (www.sec.gov).

Agencia de Comunicación de Alianza MSD – AstraZeneca:

BERBES

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