El decanoato de enlicitida de MSD, un inhibidor oral de PCSK9 en investigación, mostró reducciones de C-LDL significativamente mayores a las ocho semanas en comparación con las terapias orales no estatinas recomendadas por las guías cuando se añadió a las estatinas de base
April 24, 2026 12:33 pm GMT+0000
El ensayo de fase 3 CORALreef AddOn comparó la eficacia y la seguridad de enlicitida con ácido bempedoico, ezetimiba o ácido bempedoico más ezetimiba
Este tratamiento tiene el potencial de ser el primer inhibidor oral de PCSK9 aprobado, diseñado para ayudar a abordar necesidades no cubiertas críticas en pacientes con hipercolesterolemia y contribuir a combatir la continua epidemia cardiovascular
Madrid, 24 de abril de 2026 – MSD (marca comercial de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA) (NYSE: MRK) ha anunciado resultados detallados de CORALreef AddOn, un ensayo con comparador activo diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de decanoato de enlicitida en comparación con otras terapias orales no basadas en estatinas (ácido bempedoico, ezetimiba o ácido bempedoico con ezetimiba) cuando se añaden a estatinas de base en adultos con hipercolesterolemia que tienen antecedentes de o están en riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA). Este es el tercer ensayo de fase 3 positivo de este tratamiento, un inhibidor investigacional oral una vez al día de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9). En el ensayo, el tratamiento con este tratamiento produjo reducciones del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) que fueron estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en comparación con ácido bempedoico, ezetimiba o ácido bempedoico con ezetimiba a las ocho semanas (día 56) de tratamiento. La reducción observada del C-LDL se tradujo en una mayor consecución de los objetivos de C-LDL con este tratamiento que con los comparadores (endpoint secundario). Estos nuevos datos se presentaron en la Sesión Científica Anual y Exposición del American College of Cardiology (ACC.26) (Resumen n.º 336-07) y se publicaron simultáneamente en JACC.
Resultados del CORALreef AddOn mostraron que a las ocho semanas, este tratamiento redujo el C-LDL en un 64,6 % respecto a la línea basal cuando se añadió al tratamiento de base con una estatina. Además, el tratamiento redujo el C-LDL en un 56,7 % frente a ácido bempedoico (IC del 95 %: -64,3; -49,0; p < 0,001), un 36,0 % frente a ezetimiba (IC del 95 %: -41,8; -30,2; p < 0,001) y un 28,1 % frente a ácido bempedoico con ezetimiba (IC del 95 %: -33,6; -22,6; p < 0,001). El perfil de seguridad general fue coherente con el observado en los ensayos clínicos de fase 3 CORALreef Lipids y CORALreef HeFH. Se observó una alta adherencia a la intervención del ensayo (98 %) y a las instrucciones de dosificación (≥96 %) en todos los grupos de tratamiento.
“Los resultados del CORALreef AddOn mostraron que enlicitida puede reducir de forma significativa el C-LDL en comparación con las opciones orales no basadas en estatinas ya establecidas, lo que refuerza el potencial para cambiar la práctica clínica de un inhibidor oral de PCSK9”, dijo Alberico Catapano, autor principal del ensayo, profesor de farmacología y director del Centro de Estudio de la Aterosclerosis en IRCCS Multimedica y la Universidad de Milán. “El C-LDL es un factor de riesgo modificable importante para la ECVA; esta es responsable de la mayoría de las muertes cardiovasculares y es un factor clave en la actual epidemia cardiovascular. Casi el 70 % de las personas con ECVA tratadas con terapias reductoras de lípidos no alcanzan sus niveles objetivo de colesterol LDL. Este inhibidor oral de PCSK9 en investigación, puede ayudar a cerrar las brechas en el manejo de los lípidos al posibilitar una reducción robusta del C-LDL en pacientes en riesgo que no alcanzan la meta con terapia con estatinas”.
“Como parte del compromiso de MSD para ayudar a abordar la epidemia cardiovascular, enlicitida fue diseñada para ofrecer una reducción del C-LDL similar a la de un anticuerpo con un perfil de seguridad comparable al de un placebo y tiene el potencial de ser el primer inhibidor oral de PCSK9 aprobado”, dijo el Dr. Joerg Koglin, vicepresidente senior y responsable de medicina general y especializada, desarrollo clínico global, MSD Research Laboratories. “La consistencia de los resultados del CORALreef AddOn, junto con los datos de CORALreef Lipids y CORALreef HeFH, establece aún más el perfil de eficacia y seguridad de enlicitida como una prometedora solución terapéutica potencial para pacientes que necesitan una mayor reducción del C-LDL”.
Enlicitida también mostró reducciones estadísticamente significativas a las ocho semanas en endpoints secundarios clave. El tratamiento redujo significativamente la apolipoproteína B (ApoB) en un 54,6 % respecto a la línea basal, frente a una reducción del 5,4 % desde la línea basal con ácido bempedoico, una reducción del 20,2 % desde la línea basal con ezetimiba y una reducción del 27,7 % desde la línea basal con ácido bempedoico más ezetimiba (todas p < 0,001 frente a enlicitida). Además, el tratamiento con enlicitida redujo significativamente el colesterol no ligado a lipoproteínas de alta densidad (non-HDL-C) en un 58,0 % respecto a la línea basal, frente a una reducción del 5,2 % desde la línea basal con ácido bempedoico, una reducción del 25,1 % desde la línea basal con ezetimiba y una reducción del 31,8 % desde la línea basal con ácido bempedoico más ezetimiba (todas p < 0,001 frente a enlicitida).
La reducción y el logro de objetivos también se incluyeron en el ensayo en varias medidas a las ocho semanas (no controladas por multiplicidad). El tratamiento con enlicitida produjo reducciones en lipoproteína(a) [Lp(a)] del 26,2 % respecto a la línea basal, frente a un aumento del 8,1 % desde la línea basal con ácido bempedoico, sin cambios respecto a la línea basal con ezetimiba y un aumento del 10,4 % desde la línea basal con ácido bempedoico más ezetimiba. El ensayo también mostró que el 78,2 % de los pacientes tratados con enlicitida alcanzaron el objetivo preespecificado de al menos un 50 % de reducción del C-LDL junto con un C-LDL <55 mg/dL (1,42 mmol/L), en comparación con el 2,0 % con ácido bempedoico, el 8,0 % con ezetimiba y el 20,0 % con ácido bempedoico más ezetimiba.
El perfil de seguridad de enlicitida fue consistente con el observado en los ensayos de fase 3 CORALreef Lipids y CORALreef HeFH, sin diferencias clínicamente relevantes en la incidencia de acontecimientos adversos entre los grupos de tratamiento. No se registraron acontecimientos adversos graves, discontinuaciones debidas a acontecimientos adversos relacionados con el fármaco ni discontinuaciones por acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco en los pacientes tratados con enlicitida.
En diciembre de 2025, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) seleccionó a enlicitide para recibir el Comprobante Nacional de Prioridad del Comisionado (CNPV). MSD espera con interés la posibilidad de llevar este tratamiento, que tiene el potencial de ser el primer inhibidor oral de PCSK9 aprobado, a pacientes con hipercolesterolemia lo antes posible.
Acerca de CORALreef AddOn
CORALreef AddOn (NCT06450366) es un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de enlicitida frente a ácido bempedoico, ezetimiba y ácido bempedoico con ezetimiba, en adultos con hipercolesterolemia y antecedentes de un evento mayor de EACV o con riesgo de un primer evento mayor de EACV que reciben tratamiento con una estatina. El criterio de valoración primario es el cambio porcentual medio desde la línea base en el C-LDL a la semana ocho. Los criterios de valoración secundarios clave incluyen el cambio porcentual medio desde la línea base en el non-HDL-C y ApoB. Los criterios de valoración secundarios no controlados por multiplicidad incluyeron el cambio porcentual medio en Lp(a) y la proporción de pacientes con al menos una reducción del 50 % en el C-LDL y un C-LDL <55 mg/dL (1,42 mmol/L).
Acerca de enlicitida y PCSK9
Enlicitida tiene el potencial de ser el primer inhibidor oral de PCSK9 aprobado. Está diseñado para reducir el C-LDL mediante el mismo mecanismo biológico que los inhibidores de PCSK9 inyectables actualmente aprobados (anticuerpos monoclonales), pero en forma de comprimido de administración diaria. Es un péptido macrocíclico novedoso en investigación que se une a PCSK9 e inhibe la interacción de PCSK9 con los receptores de LDL.
PCSK9 desempeña un papel clave en la homeostasis del colesterol al regular los niveles del receptor de LDL, que es responsable de la captación de colesterol por las células. La inhibición de PCSK9 está diseñada para evitar la interacción de PCSK9 con los receptores de LDL. Esto da como resultado un mayor número de receptores de LDL disponibles en la superficie celular para eliminar el colesterol LDL de la sangre.
Acerca del programa de ensayos clínicos CORALreef
El perfil de eficacia y seguridad del tratamiento se está evaluando a través del completo programa de ensayos clínicos CORALreef, que estudia a más de 19.000 participantes con hipercolesterolemia. Como se anunció anteriormente, el tratamiento mostró reducciones en C-LDL que fueron estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en tres ensayos pivotales de fase 3: CORALreef Lipids (NCT05952856), CORALreef HeFH (NCT05952869) y CORALreef AddOn (NCT06450366). Este tratamiento sigue siendo evaluado en el gran ensayo de resultados cardiovasculares, CORALreef Outcomes (NCT06008756), que ha completado el reclutamiento con más de 14.500 participantes. Otros ensayos clínicos del programa CORALreef incluyen CORALreef Extension (NCT06492291), CORALreef Pediatric (NCT07058077) y CORALreef Combination (NCT07216482).
Acerca de la hipercolesterolemia
La hipercolesterolemia, un tipo de hiperlipidemia, es un trastorno en el que hay niveles elevados de C-LDL en la sangre. Afecta aproximadamente a 86 millones de adultos en Estados Unidos y es un factor de riesgo importante para la EACV. Casi el 70% de las personas con EACV que reciben terapias para reducir los lípidos no alcanzan los niveles objetivo de colesterol LDL. Un C-LDL alto, si no se trata, puede provocar eventos de EACV como infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares.
Acerca de la epidemia cardiovascular y la enfermedad cardiovascular aterosclerótica
La silenciosa epidemia cardiovascular es la principal causa de muertes a nivel mundial, contribuyendo a la mayoría de los infartos y accidentes cerebrovasculares, y las muertes relacionadas con enfermedades cardiovasculares continúan aumentando. La EACV representa el 85 % de las muertes cardiovasculares. Se debe a la acumulación de placa dentro de las arterias, lo que provoca el estrechamiento u obstrucción de los vasos sanguíneos y puede dar lugar a eventos cardiovasculares graves, como infartos y accidentes cerebrovasculares, así como a enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad arterial periférica y enfermedad cerebrovascular.
Foco de MSD en enfermedades cardiometabólicas y respiratorias
MSD tiene una larga trayectoria en el desarrollo de tratamientos para enfermedades cardiometabólicas y respiratorias. Basándonos en un legado que comenzó hace casi 70 años con la introducción de nuestra primera terapia cardiovascular, estamos comprometidos con el avance de la investigación para pacientes afectados por enfermedades cardiometabólicas y respiratorias. Nuestro enfoque abarca una variedad de enfermedades, entre ellas la enfermedad cardiovascular aterosclerótica, la insuficiencia cardiaca, la hipertensión pulmonar y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
Los avances en el tratamiento de las enfermedades cardiometabólicas y respiratorias pueden marcar una diferencia crítica para los pacientes y los sistemas de salud de todo el mundo. En MSD, nos esforzamos por la excelencia científica y la innovación en todas las etapas de la investigación, desde el descubrimiento hasta la aprobación y la gestión del ciclo de vida. Colaboramos con expertos de la comunidad para impulsar investigaciones que puedan ayudar a mejorar la vida de los pacientes.
Para más información: https://www.msd.es/investigacion/enfermedades-cardiometabolicas/
Acerca de MSD
En MSD -conocida como Merck & Co., Inc. en Estados Unidos y Canadá, con sede en Rahway, Nueva Jersey- estamos unidos por nuestro propósito de emplear el potencial de la ciencia para salvar y mejorar vidas en el mundo. Desde hace más de 130 años, hemos aportado esperanza a través del desarrollo de importantes medicamentos y vacunas. Aspiramos a ser la compañía líder de investigación biofarmacéutica del mundo y, en la actualidad, estamos a la vanguardia de la investigación en soluciones innovadoras de salud para avanzar en la prevención y tratamiento de enfermedades humanas y animales. Fomentamos un espacio de trabajo diverso e inclusivo y trabajamos de forma responsable todos los días para conseguir un futuro seguro, sostenible y saludable para todas las personas y comunidades. Para más información, visita http://www.msd.es/ conecta con nosotros en X (antes Twitter), LinkedIn y Youtube.
Declaraciones de Futuro de MSD (marca comercial de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA)
Esta nota de prensa de MSD, marca de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA, (la Compañía), incluye “declaraciones de futuro”, en el sentido de las disposiciones de “puerto seguro” previstas en la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de Estados Unidos (1995). Estas declaraciones se basan en las creencias y expectativas actuales de la dirección de la Compañía y están sujetas a riesgos e incertidumbres significativas. No puede garantizarse que los productos en desarrollo obtengan las aprobaciones regulatorias necesarias ni que demuestren ser comercialmente exitosos. Si las hipótesis subyacentes resultan inexactas o se materializan riesgos o incertidumbres, los resultados reales pueden diferir sustancialmente de los establecidos en las declaraciones de futuro.
Los riesgos e incertidumbres incluyen, pero no se limitan a, las condiciones generales de la industria y la competencia; los factores económicos generales, incluidas las fluctuaciones de los tipos de interés y los tipos de cambio; el impacto de la regulación de la industria farmacéutica y la legislación sanitaria en Estados Unidos e internacionalmente; las tendencias mundiales hacia la contención del gasto sanitario; los avances tecnológicos, los nuevos productos y patentes obtenidas por la competencia; los retos inherentes al desarrollo de nuevos productos, incluida la obtención de la aprobación regulatoria; la capacidad de la Compañía para predecir con exactitud las condiciones futuras del mercado; las dificultades o retrasos en la fabricación; la inestabilidad financiera de las economías internacionales y el riesgo soberano; la dependencia de la eficacia de las patentes de la Compañía y otras protecciones para productos innovadores; y la exposición a litigios, incluidos los litigios sobre patentes y/o acciones regulatorias.
La Compañía no asume ninguna obligación de actualizar públicamente ninguna proyección a futuro, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros u otros motivos. Factores adicionales que podrían hacer que los resultados difieran materialmente de los que se describen en las proyecciones de futuro pueden encontrarse en el Formulario 10-K de la memoria anual de la Compañía para el año finalizado a 31 de diciembre de 2025; y en otros documentos de la Compañía presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos (SEC) disponibles en su web (www.sec.gov).
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