El fármaco en investigación zilovertamab vedotin de MSD a una dosis de 1,75 mg/kg en combinación con el tratamiento estándar mostró actividad antitumoral, incluida una tasa de respuestas completas, en pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recidiva o refractario, en la etapa 2 del estudio waveLINE-003

June 12, 2025 10:56 am GMT+0000

Madrid, 12 de junio – MSD (marca comercial de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA) (NYSE: MRK) ha anunciado los resultados de la fase de confirmación de dosis del estudio de fase 2/3 waveLINE-003, que evalúa zilovertamab vedotin en combinación con el tratamiento estándar rituximab y gemcitabina-oxaliplatino (R-GemOx) para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) en recidiva o refractario. Zilovertamab vedotin es un fármaco en investigación, un posible primer anticuerpo conjugado con fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) de su clase, que se dirige al receptor huérfano similar a la tirosina quinasa 1 (ROR1, por sus siglas en inglés). En un análisis preespecificado, zilovertamab vedotin a 1,75 mg/kg en combinación con R-GemOx alcanzó una tasa de respuesta objetiva (ORR, por sus siglas en inglés) del 56,3 % en pacientes con DLBCL en recidiva o refractario (n=16), con ocho respuestas completas (CR, por sus siglas en inglés) y una respuesta parcial (PR, por sus siglas en inglés). Estos datos se presentaron por primera vez durante una presentación oral en el Congreso Anual 2025 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés) (Abstract #7005).

“Los pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recidiva o refractario siguen presentando un mal pronóstico, y continúa existiendo una necesidad no cubierta de ofrecerles más opciones terapéuticas”, señaló el Dr. Philippe Armand, investigador principal del estudio, del Dana-Farber Cancer Institute. “Estos datos de la fase 2 del estudio waveLINE-003 son alentadores para los pacientes y respaldan la necesidad de seguir investigando en el contexto de recidiva y refractariedad en una población más amplia”.

“En la etapa 2 del estudio waveLINE-003, la dosis de 1,75 mg/kg de zilovertamab vedotin en combinación con rituximab, gemcitabina y oxaliplatino mostró una tasa de respuestas completas y un perfil de seguridad manejable junto con el tratamiento estándar”, afirmó el Dr. Gregory Lubiniecki, vicepresidente de investigación clínica en oncología de MSD Research Laboratories. “La etapa 3 de este estudio ya está reclutando pacientes, y a medida que seguimos avanzando en la investigación de este ADC dirigido a ROR1, estos resultados prometedores refuerzan nuestra confianza en el potencial de zilovertamab vedotin para tratar múltiples neoplasias hematológicas”.

Zilovertamab vedotin se está evaluando actualmente en pacientes con DLBCL no tratado previamente en el estudio de fase 3 waveLINE-010 (NCT06717347) y en el estudio de fase 2 waveLINE-007 (NCT05406401). Además, recientemente se ha iniciado el estudio de fase 2 waveLINE-011 (NCT06890884), un ensayo clínico aleatorizado y abierto que evalúa zilovertamab vedotin en combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona (R-CHP) frente a polatuzumab vedotin con R-CHP para el tratamiento de pacientes con DLBCL. Está previsto que el ensayo incluya a 594 pacientes y el objetivo principal es la CR al final del tratamiento, mientras que los objetivos secundarios incluyen la supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés), la supervivencia global (OS, por sus siglas en inglés), la supervivencia libre de eventos, la duración de la CR y la seguridad. La inclusión de pacientes en el estudio waveLINE-011 ya ha comenzado a nivel global.

Tal como se anunció, en el Congreso Anual 2025 de ASCO se están presentando datos correspondientes a más de 25 tipos de cáncer procedentes de la amplia cartera oncológica de MSD y de su línea de investigación en desarrollo.

Diseño del estudio y datos adicionales de waveLINE-003

WaveLINE-003 es un ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase 2/3 (ClinicalTrials.gov, NCT05139017), con diseño de confirmación y ampliación de dosis, cuyo objetivo es evaluar la seguridad y la eficacia de zilovertamab vedotin en combinación con opciones de tratamiento estándar en pacientes con DLBCL en recidiva o refractario tras una o más líneas de tratamiento. El estudio se divide en dos etapas: una etapa de confirmación de dosis (parte 1) y una etapa de ampliación para evaluar la eficacia (parte 2), e incluyó a participantes adultos con DLBCL confirmado en recidiva o refractario tras una o más líneas previas de tratamiento y un estado funcional de 0 a 2 según el grupo cooperativo oncológico del Este (ECOG, por sus siglas en inglés). En la parte 1, los objetivos primarios fueron la seguridad y la determinación de la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D, por sus siglas en inglés). Los objetivos secundarios incluyeron la ORR, la duración de la respuesta (DOR, por sus siglas en inglés) según los criterios de respuesta de Lugano 2014 evaluados por revisión central independiente enmascarada, y la OS. La parte 1 del estudio incluyó a 40 pacientes (según la fecha de corte del 1 de agosto de 2024) para recibir uno de los siguientes tratamientos:

• Zilovertamab vedotin (1,5 mg/kg por vía intravenosa [IV]) más rituximab (375 mg/m² IV), gemcitabina (1000 mg/m² IV) y oxaliplatino (100 mg/m² IV), administrados cada tres semanas (C3S) hasta un máximo de seis ciclos (n=17)
• Zilovertamab vedotin (1,75 mg/kg IV) más R-GemOx C3S hasta seis ciclos (n=16), o
• Zilovertamab vedotin (2,0 mg/kg IV) más R-GemOx C3S hasta seis ciclos (n=7)

El 98 % de los pacientes (n=40) presentó eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs, por sus siglas en inglés). Los TRAEs de grado ≥3 se observaron en el 63 % de los pacientes (n=25). En el grupo tratado con zilovertamab vedotin a 1,5 mg/kg más R-GemOx, cuatro pacientes completaron el tratamiento, ocho lo interrumpieron por progresión y uno se retiró voluntariamente; en el momento de la fecha de corte, cuatro pacientes seguían en tratamiento. En el grupo de 1,75 mg/kg, ocho pacientes completaron el tratamiento, siete lo interrumpieron por progresión y uno lo interrumpió por decisión médica. En la cohorte de 2,0 mg/kg, tres pacientes completaron el tratamiento, tres lo interrumpieron debido a eventos adversos (AEs, por sus siglas en inglés) —sepsis relacionada con el tratamiento e insuficiencia respiratoria— y un paciente se retiró por decisión médica. Un paciente falleció tras interrumpir el tratamiento debido a sepsis relacionada con el tratamiento. Los AEs más frecuentes fueron diarrea, náuseas, anemia y disminución del recuento plaquetario, mientras que los AEs de grado ≥3 más frecuentes fueron neutropenia, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del recuento plaquetario y anemia.

Se registraron siete toxicidades limitantes de dosis entre todos los participantes. En el grupo de zilovertamab vedotin a 1,5 mg/kg más R-GemOx, un participante presentó neutropenia febril de grado 4. En el grupo de 1,75 mg/kg, un participante experimentó un aumento de alanina aminotransferasa de grado 3 y otro presentó una obstrucción intestinal. En el grupo de 2,0 mg/kg, se notificaron los siguientes eventos: diarrea de grado 3, disminución del recuento de neutrófilos de grado 4 y trombocitopenia de grado 4 (un paciente en cada caso); además, un paciente presentó tanto neutropenia febril de grado 3 como disminución del recuento de neutrófilos de grado 4.

La mediana de seguimiento para todos los participantes fue de 9,8 meses. Con una mediana de seguimiento de 18,1 meses (rango: 2,4 a 23,3 meses) en los pacientes que recibieron la dosis de 1,5 mg/kg de zilovertamab vedotin (n=15), la ORR fue del 26,7 % (3 CR, [20,0 %], 1 PR, [6,7 %]) y la mediana de la DOR fue de 14,4 meses (IC del 95 %, no alcanzado [NR, por sus siglas en inglés]-NR). Con una mediana de seguimiento de 9,9 meses (rango: 4,0 a 30,0 meses) en los pacientes que recibieron la dosis de 1,75 mg/kg (n=16), la ORR fue del 56,3 % (8 CR [50,0 %], 1 PR [6,3 %]) y la mediana de la DOR fue de 8,7 meses (IC del 95 %, 2,3-NR). Con una mediana de seguimiento de 9,3 meses (rango: 6,0 a 10,0 meses) en los pacientes que recibieron la dosis de 2,0 mg/kg (n=7), la ORR fue del 57,1 % (3 CR [42,9 %], 1 PR [14,3 %]) y la mediana de la DOR no se alcanzó (IC del 95 %, 4,1-NR). Con base en estos resultados y en los datos de seguridad asociados, se determinó que la dosis recomendada para fase 2 de zilovertamab vedotin fuese de 1,75 mg/kg cuando se utiliza con R-GemOx.

Acerca del linfoma difuso de células B grandes

El linfoma es un tipo de cáncer que se origina en el sistema linfático, la red de órganos, vasos y tejidos que protege al organismo frente a las infecciones. Existen muchos subtipos de linfoma, que suelen clasificarse en dos tipos principales: linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin (NHL, por sus siglas en inglés). El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés), la forma más común de NHL, se origina a partir de glóbulos blancos que crecen de forma rápida e incontrolada, lo que provoca el aumento del tamaño de los ganglios linfáticos y, con frecuencia, su diseminación a otras partes del cuerpo. El DLBCL representa aproximadamente entre el 25 % y el 30 % de todos los NHL a nivel mundial. En Estados Unidos, se estima que se diagnostican aproximadamente 25.000 casos de DLBCL cada año. La tasa de supervivencia relativa a cinco años para el DLBCL es de entre el 60 y el 70 %.

Acerca de zilovertamab vedotin (MK-2140)

Zilovertamab vedotin es un ADC en investigación y posible primero de su clase que se dirige a ROR1. ROR1 es una proteína transmembrana que se encuentra sobreexpresada en diversas neoplasias hematológicas. MSD mantiene su compromiso con la investigación de zilovertamab vedotin en neoplasias de células B y ha establecido un sólido programa de ensayos clínicos bajo el nombre waveLINE. Además de waveLINE-003, el programa waveLINE incluye un estudio de fase 3 en pacientes con DLBCL no tratado previamente (waveLINE-010, NCT06717347), un estudio de fase 2 en pacientes con determinados linfomas de células B (waveLINE-006, NCT05458297), un estudio de fase 2 en pacientes con DLBCL tipo centro germinal (waveLINE-011, NCT06890884) y un estudio de fase 2 en pacientes con DLBCL no tratado previamente (waveLINE-007, NCT05406401).

Acerca de MSD en hematología

MSD mantiene su compromiso con el avance de la innovación y la atención para las personas con neoplasias y malignidades hematológicas. Sobre la base de su liderazgo en Oncología, la compañía cuenta con un amplio programa de desarrollo clínico que evalúa mecanismos de acción novedosos para abordar necesidades médicas no cubiertas de larga duración en pacientes con trastornos hematológicos. Entre los esfuerzos de investigación de MSD se incluyen estudios que evalúan múltiples medicamentos en investigación, tanto en monoterapia como en combinación con otras terapias, en una variedad de neoplasias y malignidades hematológicas.

El enfoque de MSD en el cáncer

Cada día trabajamos con la ciencia para descubrir innovaciones que ayuden a los pacientes de cáncer, sin importar en qué fase de la enfermedad se encuentren. Como líder en Oncología, investigamos allá donde convergen la ciencia y la necesidad médica, respaldados por nuestra cartera de moléculas en investigación de más de 25 mecanismos innovadores. Con uno de los programas de desarrollo clínico más extenso en más de 30 tipos de tumores. Nos esforzamos para avanzar en la ciencia de vanguardia que construirá la Oncología del futuro. A través de la eliminación de barreras para la participación en estudios clínicos, programas de cribado y tratamiento, desde MSD trabajamos sin pausa para reducir las desigualdades y colaborar para que los pacientes puedan acceder a un cuidado del cáncer adecuado. Nuestro firme compromiso nos acerca a nuestro objetivo de llevar más vida a los pacientes con cáncer. Para más información, se puede visitar https://www.msd.es/investigacion/oncologia/.

Acerca de MSD

En MSD – conocida como Merck & Co., Inc. en Estados Unidos y Canadá, con sede en Rahway, Nueva Jersey – estamos unidos por nuestra misión de emplear la ciencia de vanguardia para salvar y mejorar vidas en todo el mundo. Desde hace más de 130 años, hemos aportado esperanza a través del desarrollo de importantes medicamentos y vacunas. Aspiramos a ser la compañía líder de investigación biofarmacéutica del mundo y, en la actualidad, estamos a la vanguardia de la investigación en soluciones innovadoras de salud para avanzar en la prevención y tratamiento de enfermedades humanas y animales. Fomentamos un espacio de trabajo diverso e inclusivo y trabajamos de forma responsable todos los días para conseguir un futuro seguro, sostenible y saludable para todas las personas y comunidades. Para más información, visita http://www.msd.es y encuéntranos en Twitter, LinkedIn y YouTube.

Declaraciones de futuro de Merck & Co., Inc., con sede central en Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos

Esta nota de prensa de MSD (marca de Merck & Co., Inc., con sede central en Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos), contiene “declaraciones de futuro”, término que se define en la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de Estados Unidos (1995). Estas declaraciones se basan en las creencias y expectativas actuales de la gerencia de MSD y están sujetas a riesgos e incertidumbres significativas. Con respecto a los productos en desarrollo, no puede haber ninguna garantía de que dichos productos recibirán las aprobaciones regulatorias necesarias o llegarán a tener éxito comercial. Si los supuestos básicos resultan no ser acertados, o surgen riesgos o factores inciertos, los resultados reales pueden diferir de los expuestos en las declaraciones de futuro.

Los riesgos e incertidumbres pueden incluir, pero no se limitan a: las condiciones generales del sector y la competencia; factores económicos generales, incluidas las fluctuaciones en los tipos de interés y valores de cambio de moneda; el impacto del brote mundial de la nueva enfermedad por coronavirus (COVID-19), el impacto de la regulación de la industria farmacéutica y la legislación sobre el sector sanitario en Estados Unidos e internacionalmente; las tendencias mundiales en materia de contención de gastos sanitarios; los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidos por la competencia; los retos inherentes del proceso de desarrollo de un nuevo producto, incluida la obtención de aprobación por parte de las autoridades regulatorias; la capacidad de MSD para predecir con exactitud las condiciones futuras del mercado; dificultades o retrasos en los procesos de fabricación; inestabilidades financieras de economías internacionales y riesgo soberano; la dependencia en la efectividad de las patentes y otras protecciones de los productos innovadores de MSD; y la exposición a litigios, incluidos los litigios sobre patentes y/o las acciones normativas.

La compañía no asume ninguna obligación de actualizar públicamente ninguna proyección a futuro, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o de cualquier otra manera. Otros factores adicionales que podrían hacer que los resultados difieran materialmente de los que se describen en las proyecciones de futuro pueden encontrarse en la Memoria anual de MSD para el año finalizado a día 31 de diciembre de 2022 en el Formulario 10-K, y en otros documentos de la Compañía presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos (SEC) que pueden consultarse en el sitio de internet de la SEC (www.sec.gov).

Contacto con los medios de comunicación

MSD

Sara Cebrián / Elena Gracia – 91 321 06 00 

ATREVIA

Noelia García / Daniel Leo – 93 419 06 30

ngtrillas@atrevia.com / dleo@atrevia.com